Inhibitor Xeljanz (tofacytynib) został zatwierdzony przez amerykańską FDA dla piątego wskazania!

Pfizer ogłosił niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła nowe wskazanie dla leku przeciwzapalnego Xeljanz (tofacytynib): w leczeniu odpowiedzi na jeden lub więcej blokerów czynnika martwicy nowotworów (TNF) Dorośli pacjenci z niewystarczającym lub nietolerancyjnym czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS). W Unii Europejskiej lek Xeljanz został zatwierdzony w listopadzie 2021 r. do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym ZA, którzy nie reagują na konwencjonalne leczenie.

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS) jest rodzajem zapalenia stawów, które może powodować stan zapalny w niektórych częściach kręgosłupa, dotykając ponad 350 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Choroba ta zwykle występuje we wczesnej dorosłości i może powodować ból, obrzęk i może ograniczać ruch. Ta zgoda daje klinicystom i pacjentom dodatkową opcję leczenia doustnego.

To zatwierdzenie regulacyjne potwierdza również wartość kliniczną i wszechstronność Xeljanz. Xeljanz jest pierwszym i jedynym doustnym inhibitorem JAK zatwierdzonym w 5 wskazaniach w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej. Jest to największy ze wszystkich inhibitorów JAK. 4 wcześniej zatwierdzone wskazania obejmują: (1) Umiarkowani do ciężkich Dorośli pacjenci z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS); (2) dorośli z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA); (3) dorośli z umiarkowanym do ciężkiego czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC); (4) Pacjenci z czynnym wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (PCJIA) i młodzieńczym PsA w wieku 2 lat i starszych.

Mechanizm działania tofacytynibu: hamowanie JAK

Zatwierdzenie wskazania AS opiera się na pozytywnych wynikach badania klinicznego fazy 3 (A3921120). Dane wykazały, że zgodnie z Międzynarodowymi Standardami Oceny Stowarzyszenia Spondylowego Zapalenia Stawów (ASAS), w 16. tygodniu leczenia produkt Xeljanz osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy (odpowiedź ASAS20) i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy (odpowiedź ASAS40) w porównaniu z placebo.

A3921120 to wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 przeprowadzone u 270 dorosłych pacjentów z aktywnym ZA. Pacjenci ci spełniają zmodyfikowane kryteria AS New York (MNY) i są badani pod kątem 2 lub więcej niesteroidowych Niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja na leczenie lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do przyjmowania dawek 5 mg produktu Xeljanz lub placebo dwa razy na dobę przez 16 tygodni, a łącznie 269 pacjentów otrzymało leczenie. Kwalifikujący się pacjenci, którzy ukończyli 16-tygodniowy okres leczenia z podwójnie ślepą próbą, zostali przydzieleni do otwartego leczenia produktem Xeljanz w dawce 5 mg dwa razy na dobę przez dodatkowe 32 tygodnie, a następnie weszli w 4-tygodniowy okres obserwacji.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w 16. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, odsetek pacjentów w grupie leczonej produktem Xeljanz, u których uzyskano odpowiedź ASAS20, znacznie wzrósł (56,4% w porównaniu z 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% pacjentów to: zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie nosogardzieli, biegunka, podwyższone stężenie aminotransferazy alaninowej (AlAT), bóle stawów i ból głowy.

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS) jest przewlekłą chorobą zapalną, która dotyka mężczyzn i kobiety we wczesnej dorosłości. Pierwsze objawy występują zwykle przed 30 rokiem życia i rzadko pojawiają się po 45 roku życia. Objawy AS obejmują ból i sztywność pleców i pośladków. Z biegiem czasu u niektórych pacjentów może wystąpić fuzja kręgosłupa. AS może powodować silny przewlekły ból u pacjentów i negatywnie wpływać na jakość życia związaną ze zdrowiem.

Aktywny składnik farmaceutyczny leku Xeljanz jesttofacytynib, który jest doustnym inhibitorem JAK, który może selektywnie hamować kinazę JAK i blokować szlak JAK / STAT, który jest transdukcją sygnału stymulowaną przez cytokiny Szlak bierze udział w wielu ważnych procesach biologicznych, takich jak proliferacja komórek, różnicowanie, apoptoza i regulacja immunologiczna.

Na rynku chińskim lek Xeljanz został zatwierdzony do obrotu w marcu 2017 r. do leczenia dorosłych pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywności RZS z niewystarczającym lub nietolerowalnym leczeniem MTX. Xeljanz może być stosowany w połączeniu z MTX lub innymi niebiologicznymi DMARDs. Zatwierdzona zalecana dawka tego leku wynosi 5 mg, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie, z posiłkiem lub bez. To zatwierdzenie czyni Xeljanz pierwszym inhibitorem JAK w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) na rynku chińskim.