Scemblix Nowe dane: Skuteczność i bezpieczeństwo nadal są lepsze niż Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis ogłosił niedawno na 63. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH2021) w 2021 r. nowe 48-tygodniowe dane dotyczące nowego ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego Scemblix (asciminib, ABL001) Badanie fazy 3 ASCEMBL. Wyniki pokazały, że wśród dorosłych pacjentów z chromosomem Philadelphia przewlekłej białaczki szpikowej (Ph + CML-CP), którzy wcześniej otrzymywali co najmniej dwa inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), ukierunkowane leki przeciwnowotworowe Scemblix i Pfizer W porównaniu z Bosulif (bosutynib), skuteczność i wyższość bezpieczeństwa w czasie głównej analizy (24 tygodnie) będzie nadal utrzymywana podczas długoterminowej obserwacji (48 tygodni).

Scemblix jest inhibitorem kinazy, który otrzymał przyspieszone zatwierdzenie od amerykańskiej FDA w październiku 2021 r. do leczenia dorosłych pacjentów Ph + CML-CP, którzy wcześniej otrzymali co najmniej dwa zabiegi TKI. Scemblix jest inhibitorem STAMP i pierwszym lekiem terapeutycznym CML, który jest specyficznie ukierunkowany na kieszeń mirystoilową (STAMP) białka BCR-ABL1. Konkurencyjne leki dostępne obecnie na rynku są łączone z miejscem wiązania ATP białka BCR-ABL1.

Scemblix działa poprzez działanie na inną część kinazy, kieszeń mirystoilową ABL (STAMP), która blokuje BCR-ABL1 w nieaktywnej konformacji. Dlatego Scemblix może pomóc rozwiązać problem oporności pacjentów z CML na TKI i przezwyciężyć wadliwą mutację genu BCR-ABL1 związaną z nadprodukcją komórek białaczkowych.

struktura chemiczna asciminibu

48-tygodniowe dane opublikowane na spotkaniu ASH wykazały, że MMR w grupie leczonej produktem Scemblix był ponad dwukrotnie wyższy w porównaniu z grupą leczoną Bosulif (29,3% w porównaniu z 13,2%), a wskaźnik odstawienia leku z powodu zdarzeń niepożądanych był ponad 3 razy niższy (7,1% w porównaniu z 25%) ). Wcześniej opublikowane dane z 24 tygodni wykazały, że w porównaniu z grupą leczoną produktem Bosulif, MMR w grupie leczonej produktem Scemblix był prawie dwukrotnie (25,5% w porównaniu z 13,2%, p = 0,029), a wskaźnik odstawienia leku spowodowany zdarzeniami niepożądanymi zmniejszył się ponad 3 razy (7% w porównaniu z 25%).

W najnowszej analizie opublikowanej na spotkaniu odpowiedź również okazała się trwała, a 60 z 62 pacjentów w grupie leczonej produktem Scemblix utrzymywało MMR podczas ostatniej oceny. Scemblix nadal zapewnia bardziej korzystną głęboką odpowiedź molekularną (MR) poprzez MR4 i MR4.5. Wskaźnik MR4 i wskaźnik MR4,5 w 48. tygodniu wynosiły odpowiednio 10,8% i 7,6%, podczas gdy wskaźnik MR4 i wskaźnik MR4,5 w grupie Bosulif wynosiły odpowiednio 3,9% i 1,3%. Ponadto skumulowany odsetek pacjentów, którzy osiągnęli poziom BCR-ABL1[IS] ≤ 1% w ciągu 48 tygodni, był wyższy w grupie leczonej produktem Scemblix niż w grupie leczonej produktem Bosulif (50,8% w porównaniu z 33,7%). BCR-ABL1 [IS]≤1% jest predyktorem lepszego długoterminowego rokowania w tej populacji pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali dużą liczbę schematów.

Dr Michael J. Mauro, hematolog i szef projektu nowotworu mieloproliferacyjnego w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), skomentował: "Często widzimy, że sekwencyjne stosowanie leków TKI może zwiększyć częstość niepowodzeń, a gdy pacjenci wejdą w zaawansowane leczenie, pojawią się większe obawy dotyczące potencjalnych skutków ubocznych leczenia. Scemblix zapewnia coraz bardziej dojrzałą opcję dla pacjentów z CML, którzy wypróbowali dwa lub więcej TKI, a lek przyjął inne podejście, aby zapewnić ukierunkowane hamowanie w celu lepszego zarządzania CML. "

W ostatnich latach leczenie CML poczyniło postępy. Podczas leczenia pacjentów z Ph + CML klinicyści mogą wybierać spośród kilku TKI, w tym Gleevec Novartis (imatynib) i Tasigna (nilotynib). Większość pacjentów otrzymujących leczenie farmakologiczne nadal żyje po 10 latach, ale nadal są narażeni na ryzyko progresji choroby.

Chociaż pacjenci, którzy są oporni na początkowe leczenie, mogą przejść na inne TKI (tj. Sekwencyjną terapię TKI), wiele zatwierdzonych terapii jest ukierunkowanych na to samo miejsce wiązania ATP na kinazie ABL1. Podobieństwo między tymi terapiami oznacza, że mutacje w jednym regionie kinazy mogą sprawić, że wiele leków będzie nieskutecznych. Innymi słowy, sekwencyjne leczenie TKI może być związane ze zwiększoną opornością na leki i nietolerancją.

Jako inhibitor STAMP, Scemblix może przezwyciężyć mutacje w miejscu wiązania ATP BCR-ABL1, co może pomóc w rozwiązaniu oporności na TKI w późniejszym leczeniu CML i może rozwiązać aktywność poza celem, poprawiając w ten sposób rokowanie pacjentów. Ponadto amerykańska FDA przyznałaasciminibStatus Fast Track (FTD). W lutym 2021 r. FDA przyznała asciminib 2 przełomowe kwalifikacje leków (BTD): (1) do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej, która wcześniej otrzymała co najmniej 2 inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) i dorosłych pacjentów z przewlekłą fazą białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (Ph + CML-CP); (2) w leczeniu dorosłych pacjentów Ph+CML-CP z mutacją T315I.

Obecnie Novartis prowadzi szereg badań klinicznych w celu oceny produktu Scemblix u pacjentów z CML, którzy otrzymali wiele terapii, a także innych TKI w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML. Podczas telekonferencji na temat wyników za trzeci kwartał Novartis ujawnił, że zainicjował badanie pierwszego rzutu Scemblix.