Nowy doustny antybiotyk Olynvah został zatwierdzony przez FDA do leczenia nie złożonych infekcji dróg moczowych

Iterum Therapeutics ogłosiło 25 października, że ​​amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła nową antybiotykową Olynvah (Sulopenem etzadroksyl/probenecid) do leczenia nie złożonych zakażeń dróg moczowych (UUTIS) u dorosłych kobiet spowodowanych wyznaczonymi mikroorganizmami (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae lub Proteus mirabilis), dla których nie ma ani prawie alternatywnych doustnych opcji leczenia przeciwdrobnoustrojowego.

Nie złożone zakażenie dróg moczowych, znana również jako prosta infekcja dróg moczowych, odnosi się do powikłań, które występują, gdy struktura anatomiczna i funkcja układu moczowego są normalne, a pacjenta nie towarzyszy cukrzyca ani zaburzenia immunologiczne. Iterum szacuje, że około 1% infekcji jest spowodowane patogenami opornymi na wszystkie popularne antybiotyki doustne.

SulopenemEtzadroksil jest podawanym doustnie penemem o szerokim spektrum (znanym również jako karbapenem) antybiotyk, zmieszany z probenecidem z tworzeniem tabletki dwuwarstwowej. Etzadroksyl jest doustną postacią sulopropenem. Sulopropenem jest tiopenem z aktywnością przeciwbakteryjną o szerokim spektrum działania przeciwko większości bakterii dodatnich i ujemnych Grama Grama, a probenecyd zwiększa AUC doustnego sulopropenem.

Zgodnie z komunikatem prasowym Orlynvah jest pierwszym doustnym antybiotykiem penem zatwierdzonym przez FDA i drugim lekiem leczniczym UUTI zatwierdzonym przez FDA w ciągu ostatnich dwóch dekad.

W kwietniu tego roku amerykańska FDA zatwierdziła doustną antybiotyk Pivya (pimecylina) do leczenia kobiet w wieku 18 lat i powyżej prostych zakażeń dróg moczowych (UTIS) spowodowanych czułymi szczepami Escherichia coli, Proteus mirabilis i Staphylococcus aureus. Pivya, opracowana przez British Biotechnology Company Utility Therapeutics, jest prolekem antybiotykową metycyliną i ma unikalny mechanizm działania - ukierunkowanie białka wiążącego penicylinę 2 w ścianie komórkowej bakterii ujemnych gramowych. Pivya jest pierwszym lekiem leczniczym UUTI, który otrzymał zgodę FDA w ciągu ostatnich dwóch dekad.

Zatwierdzenie FDA Orlynvah opiera się na klinicznym planie rozwoju wspieranym przez solidny pakiet danych, który obejmuje dwa kluczowe badania kliniczne fazy 3 (określane jako pewne 1 i realsure).

W badaniu Sure 1 (NCT03354598) rekrutowano 1670 pacjentów, a naukowcy zastosowali randomizowany, wieloośrodkowy, podwójnie ślepa projekt, aby porównać doustny lek Sulbactam etzadroksil/probenecid z doustną cyprofloksacyną. Pacjenci otrzymywali randomizowane leczenie w stosunku 1: 1, a pacjenci otrzymali sulepinam etzadroksyl/probenecid przyjmujący tabletkę dwa razy dziennie przez 5 dni, a pacjenci otrzymujący cyprofloksacynę przyjmując tabletkę dwa razy dziennie przez 3 dni. Podstawowym punktem końcowym jest ogólna odpowiedź, podczas gdy inne punkty końcowe obejmują odpowiedź kliniczną w dniu 12, ogólną i kliniczną odpowiedź pod koniec leczenia oraz podczas ostatniej wizyty w dniu 28 oraz zdarzeń niepożądanych.

Wyniki wykazały, że działanie terapeutyczne Sulepinam etzadroksyl/probenecid wynosił 62,6%, co było lepsze od 36%cyprofloksacyny. Ponadto, wśród podatnych populacji naukowcy stwierdzili, że brak niższa leku wynosiła odpowiednio 66,8% i 78,6%. Zgodnie z raportem częstotliwość biegunki spowodowana przez etzadroksyl/probenecid wynosi 12,4%, podczas gdy cyprofloksacyna wynosi 2,5%.

Badanie Realsure (NCT05584657) to randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie. Uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni do otrzymywania albo sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) lub amoksycyliny 875 mg/kwas klawulowy 125 mg (n =442) dwa razy dziennie przez 5 dni 5 dni przez 5 dni 5 dni. .

Wyniki badań pokazują, że leczenie sulepinam etzadroksyl/probenecid jest statystycznie lepszy od amoksycyliny/kwasu klawulanowego. Ogólne wskaźniki sukcesu grupy suluopeinan etzadroksyl/probenecid i grupy amoksycyliny/klawulananu wyniosły odpowiednio 61,7% i 55%. Kliniczny wskaźnik powodzenia i wskaźnik sukcesu mikrobiologicznego grupy sulepinam etzadroksyl/probenecid wyniosły odpowiednio 77,3% i 75,2%, podczas gdy wskaźnik sukcesu klinicznego i wskaźnik sukcesu mikrobiologicznego amoksycyliny i kwasu klawulanowego wynosiły 76,7% i 66,7%.

Orlynvah wykazywał dobrą tolerancję zarówno w badaniach 1, jak i realsure klinicznych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących leczenie Olynvah są biegunka, nudności, infekcje grzybicze wulrownicze, ból głowy i wymioty.

Ponadto, zgodnie z przepisami FDA, sulepinam etzadroksyl/probenecid nie jest odpowiedni do pierwotnego lub postępującego leczenia złożonych zakażeń dróg moczowych lub złożonych zakażeń wewnątrz brzusznych. Leki są przyjmowane dwa razy dziennie, za każdym razem jeden tablet przez 5 kolejnych dni.