Wielka Brytania zatwierdziła Qinlock (ripretinib) do leczenia GIST czwartej linii i została wprowadzona na rynek w Chinach!

Partner Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, ogłosił niedawno, że Brytyjska Administracja Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) zatwierdziła ukierunkowany lek przeciwnowotworowy Qinlock (ripretinib) w leczeniu czwartego rzutu dorosłych pacjentów z guzem podścieliska przewodu pokarmowego (GIST). Qinlock jest odpowiedni dla: Dorosłych pacjentów z zaawansowanym GIST, którzy wcześniej otrzymywali 3 lub więcej inhibitorów kinaz (w tymimatynib). W badaniu fazy 3 produktu INVICTUS leczenie produktem Qinlock istotnie zmniejszyło ryzyko progresji choroby lub zgonu o 85% i wykazało klinicznie istotne korzyści w zakresie przeżycia całkowitego.

Ripetynib jest inhibitorem regulatora kinazy KIT/PDGFRα, stosowanym w leczeniu nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego napędzanych przez KIT/PDGFRα (GIST), mastocytozy układowej (SM) i innych nowotworów. W czerwcu 2019 roku Zai Lab uzyskało wyłączną licencję od Deciphera na rozwój i promocję Repetinibu w Chinach (Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau i Tajwan).

W marcu 2021 r. produkt Qinlock został zatwierdzony przez National Medical Products Administration (NMPA) w Chinach do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym GIST, którzy byli leczeni 3 lub więcej inhibitorami kinazy, w tym imatynibem. W marcu 2021 roku Qinlock został również zatwierdzony przez Departament Zdrowia Hongkongu.

Steve Hoerter, prezes i dyrektor generalny Deciphera, powiedział: "Dla pacjentów z zaawansowanym GIST w Wielkiej Brytanii, którzy czekali na nowe opcje leczenia, zatwierdzenie Qinlock jest ważnym kamieniem milowym. Wyniki badania INVICTUS podkreślają potencjał Qinlock w przekształcaniu leczenia zaawansowanego GIST. Ustanowienie nowego standardu opieki dla GIST czwartej linii w Wielkiej Brytanii. "

W Zjednoczonym Królestwie MHRA zatwierdziła produkt leczniczy Qinlock na podstawie wyników skuteczności głównej analizy kluczowego badania fazy 3 produktu INVICTUS, a także wyników dotyczących bezpieczeństwa z badania INVICTUS i badania fazy 1. INVICTUS jest randomizowanym (2:1), podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3, obejmującym łącznie 129 pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali wiele terapii (w tym co najmniejimatynib,sunitynib,regorafenib) ) U pacjentów z zaawansowanym GIST oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Qinlock w porównaniu z placebo.

Główne wyniki analizy opublikowane w sierpniu 2019 r. wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: W porównaniu z grupą placebo, grupa otrzymująca produkt leczniczy Qinlock miała znacznie dłuższe przeżycie wolne od progresji (mediana PFS: 6,3 miesiąca w porównaniu z 1,0 miesiąca), progresja choroby lub zgon Ryzyko jest znacznie zmniejszone o 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Najnowsze wyniki analizy ogłoszone na spotkaniu ESMO w 2020 r. wykazały, że pacjenci, którzy przeszli z placebo na otwarte leczenie Qinlock, mieli medianę PFS wynoszącą 4,6 miesiąca i medianę OS wynoszącą 11,6 miesiąca. Dane te dodatkowo wzmacniają potencjał Qinlock w zakresie zapewniania znaczących korzyści klinicznych pacjentom z zaawansowanym GIST. Dla pacjentów z GIST, którzy wcześniej otrzymali trzy opcje leczenia, Qinlock stanowi nowy standard opieki.

Wyniki badań INVICTUS

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Qinlock jestripretinib, który jest inhibitorem regulatora kinazy KIT/PDGFRα, stosowanym w leczeniu nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego napędzanych przez KIT/PDGFRα (GIST), mastocytozy układowej (SM) i innych nowotworów.ripretinibzostał specjalnie zaprojektowany w celu poprawy leczenia pacjentów z guzami podścieliska przewodu pokarmowego poprzez hamowanie mutacji KIT i PDGFRα o szerokim spektrum działania. Ripretinib może blokować początkowe i wtórne mutacje KIT w eksonach 9, 11, 13, 14, 17 i 18 zaangażowanych w guzy podścieliska przewodu pokarmowego i pierwotny ekson KIT nr 17 znaleziony w mutacji SM Sub D816V. Ripretinib hamuje również pierwotne mutacje PDGFRα w eksonach 12, 14 i 18, w tym guzy podścieliska przewodu pokarmowego obejmujące mutację D842V w eksonie 18.

W maju 2020 r. Qinlock został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia czwartego rzutu zaawansowanego GIST. Qinlock jest odpowiedni dla dorosłych pacjentów, którzy wcześniej otrzymali 3 lub więcej inhibitorów kinazy, w tym:imatynib,sunitynib,regorafenib.

Warto wspomnieć, że Qinlock jest pierwszym nowym lekiem zatwierdzonym do leczenia GIST czwartego rzutu, co stanowi ekscytujący kamień milowy. GIST to guz pochodzący z przewodu żołądkowo-jelitowego. Większość pacjentów, którzy początkowo reagują na tradycyjne inhibitory kinazy tyrozynowej, ostatecznie rozwinie progresję guza z powodu mutacji wtórnych. W badaniu III fazy INVICTUS produkt Qinlock wykazał przekonujące korzyści kliniczne w zakresie przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego przeżycia (OS) oraz ma dobre bezpieczeństwo i tolerancję. Lek będzie czteroliniowy GIST zapewnia kluczową nową terapię.

Zatwierdzając Qinlocka, Richard Pazdur, MD, dyrektor Fda Oncology Center of Excellence i pełniący obowiązki dyrektora Biura Onkologii i Chorób Centrum Oceny i Badań Leków FDA, mówił wysoko: "Chociaż w ciągu ostatnich 20 lat nastąpił postęp w rozwoju terapii GIST, w tym czterech zatwierdzonych przez FDA terapii celowanych -imatynib[2002],sunitynib[2006],regorafenib[2013], awaprytynib [awaprytynib, 2020] – Ale niektórzy pacjenci nie reagowali na leczenie, a guz nadal postępował. Zatwierdzenie Qinlock do wprowadzenia do obrotu zapewnia nową opcję leczenia dla pacjentów, którzy wyczerpali zatwierdzone przez FDA metody leczenia GIST. " (