Pierwszy adiuwant (pooperacyjny) Terapia: EGFR Kierowania Tagrisso (ozymertynib) został zatwierdzony przez US FDA!

AstraZeneca ogłosiła niedawno, że U.S. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła ukierunkowane leki przeciwnowotworowe Tagrisso (osimertynib) jako leczenie uzupełniające (pooperacyjne) w leczeniu kompletnych guzów, które zostały wyleczone. Dorośli pacjenci z naskórkową mutacją receptora czynnika wzrostu (EGFRm) niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) we wczesnym stadium (etap IB/II/IIIA) resekcji.

Lek Tagrisso jest odpowiedni dla pacjentów z EGFRm, u którzy przenoszą usunięcie eksonu 19 lub mutacji L858R eksonu 21 w guzie. Zatwierdzenie to zostało zatwierdzone w ramach projektu pilotażowego fda w czasie rzeczywistym przeglądu onkologii (RTOR), a pięć innych krajów uczestniczyło w jednoczesnym procesie składania i przeglądu w ramach projektu ORBIS FDA. W lipcu tego roku FDA przyznała tagrisso przełomowe oznaczenie leku (BTD) dla wyżej wymienionych wskazań. W Chinach, Wniosek Tagrisso o adiuwant leczenia wczesnego EUWT NSCLC jest w trakcie przeglądu priorytetu. Ponadto Unia Europejska prowadzi również przegląd regulacyjny tego wskazania.

Tagrisso jest doustnym inhibitorem egfr-TKI o małej cząsteczce, który został zatwierdzony przez wiele krajów na całym świecie (w tym Stany Zjednoczone, Japonię, Chiny i Unię Europejską): (1) Leczenie pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych pacjentów z NSCLC EGFRm; (2) leczenie drugiego rzutu miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych pacjentów nsclc z dodatnią mutacją EGFR T790M.

Rak płuc jest wyniszczającą chorobą. Chociaż do 30% pacjentów z NSCLC może być zdiagnozowane wystarczająco wcześnie, aby zaakceptować potencjalną resekcję chirurgiczną, nawrót choroby jest bardzo częsty we wczesnej chorobie. Prawie połowa pacjentów zdiagnozowanych w stadium IB, ponad trzy czwarte pacjentów zdiagnozowanych w stadium IIIA będzie nawrót w ciągu 5 lat.

Zatwierdzenie to opiera się na bezprecedensowych wynikach skuteczności badania III fazy ADAURA. Dane pokazują, że we wczesnym stadium (IB/II/IIIA) pacjenci z EGFRm-NSCLC, którzy przeszli całkowitą resekcję guza, tagrisso jest stosowany do zabiegu chirurgicznego w porównaniu z placebo. Leczenie po adiuwantu znacznie wydłużyło przeżycie wolne od choroby (DFS) i znacznie zmniejszyło ryzyko nawrotu choroby lub śmierci o 80%.

Warto wspomnieć, że badanie ADAURA jest pierwszym globalnym badaniem klinicznym oceniającym statystycznie istotne i klinicznie istotne korzyści z inhibitora EGFR w leczeniu uzupełniającym raka płuc. Wyniki potwierdzają po raz pierwszy, że inhibitor EGFR może zmienić postęp wczesnego raka płuc z mutacją EGFR i zapewnić pacjentom nadzieję na wyleczenie.

Dave Fredrickson, wiceprezes wykonawczy Wydziału Onkologii AstraZeneca, powiedział: "W Stanach Zjednoczonych pacjenci z NSCLC na wczesnym etapie pierwszego stadium EGFRM po raz pierwszy otrzymali ukierunkowane leczenie oparte na biomarkerach. Zatwierdzenie to eliminuje po zabiegach chirurgicznych i chemioterapii. Pomysł zakończenia, ponieważ wyniki badania ADAURA pokazują, że leczenie Tagrisso może znacząco zmienić przebieg tej choroby. Nadal jesteśmy zaangażowani w leczenie chorych na raka tak wcześnie, jak to możliwe, ponieważ mogą one nadal mieć szansę na wyleczenie."

ADAURA jest randomizowanym, podwójnie zaślepione, globalne, kontrolowane placebo badanie fazy III, przeprowadzone w 682 wczesnych (IB/II/IIIA) pacjentów z EGFRm-NSCLC, którzy otrzymali pełną resekcję guza i opcjonalnie Standardowa chemioterapia adiuwantowa pooperacyjna oceniła skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Tagrisso w leczeniu uzupełniającym. W badaniu pacjenci z grupy eksperymentalnej otrzymywali lek Tagrisso 80mg raz na dobę w tabletkach doustnych przez trzy lata lub do czasu nawracania choroby. Badania przeprowadzono w ponad 200 ośrodkach klinicznych w ponad 20 krajach w Europie, Ameryce Południowej, Azji i na Bliskim Wschodzie. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od choroby (DFS) u pacjentów z etapem II/IIIA, a kluczowym drugorzędowym punktem końcowym jest DFS u pacjentów z etapem IB/II/IIIA. Odczyt danych jest początkowo oczekiwany w 2022 r.

W kwietniu 2020 r. Niezależny Komitet Monitorowania Danych (IDMC) ustalił po ocenie, że badanie osiągnęło przytłaczającą skuteczność. Na podstawie tego wyniku, IDMC zaleca odślepiając to badanie 2 lata wcześniej. W momencie odcięcia danych dane dotyczące całkowitego przeżycia (OS) są korzystne dla Tagrisso, ale nie są jeszcze dojrzałe. Badanie będzie nadal oceniać OS, który jest kolejnym drugorzędowym punktem końcowym badania.

Szczegółowe dane opublikowane na dorocznym posiedzeniu ASCO w 2020 r. wykazały, że pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego DFS u pacjentów z etapem II/IIIA, lek Tagrisso stosowany w leczeniu uzupełniającym (pooperacyjnym) zmniejsza ryzyko nawrotu choroby lub zgonu o 83% (HR=0,17; 95%) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, główny badacz badania ADAURA i dyrektor oddziału onkologicznego w Yale Cancer Center i Szpitalu Raka Smilow, skomentował: "Zatwierdzenie to jest transformacyjnym i dużym postępem dla pacjentów z wczesnym EGFRm NSCLC, nawet po udanej operacji i późniejszej chemioterapii uzupełniającej, pacjenci ci również napotykają wysoki wskaźnik nawrotów. Tagrisso zapewni bardzo potrzebny nowy plan leczenia, który może zmienić praktykę medyczną i poprawić rokowanie tych pacjentów."

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn i kobiet, co stanowi około jednej piątej wszystkich zgonów z powodu raka, przewyższając piersi, prostaty, i raka jelita grubego w połączeniu. Rak płuc jest zasadniczo podzielony na niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i drobnokomórkowego raka płuca (SCLC), z których NSCLC stanowi 80-85%. O 25-30% pacjentów nsclc choroby resectable w momencie diagnozy, i większość pacjentów z resectable NSCLC ostatecznie nawrotu po zabiegu (całkowita resekcja).

O 10-15% pacjentów NSCLC w Stanach Zjednoczonych i Europie, i około 30-40% w Azji, mają zmutowany EGFR (EGFRm) NSCLC. Pacjenci ci są szczególnie wrażliwi na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora tyrozynowego czynnika wzrostu nasłonecznego (EGFR-TKI). Takie leki mogą blokować szlaki sygnalizacji komórkowej, które napędzają wzrost guza.

Tagrisso jest nieodwracalnym EGFR-TKI trzeciej generacji, który może pokonać opór pierwszej i drugiej generacji EGFR-TKIs w tej klasie leków, w tym Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (Afatynib).

Tagrisso może hamować wrażliwość EGFR i mutacje oporności EGFR-T790M, a także ma aktywność kliniczną przeciwko przerzutom ośrodkowego układu nerwowego. Do tej pory, Tagrisso 40mg i 80mg raz na dobę tabletki doustne zostały zatwierdzone w wielu krajach (w tym w Stanach Zjednoczonych, Japonii, Chinach, i Unii Europejskiej) do pierwszego rzutu leczenia EGFRm zaawansowane NSCLC, i są stosowane w wielu krajach (w tym Stany Zjednoczone, Japonia, Chiny, UE) został zatwierdzony do leczenia drugiego rzutu pacjentów z EGFR T790M mutacji dodatnich NSCLC.

Obecnie firma AstraZeneca opracowuje lek Tagrisso dla miejscowo zaawansowanej choroby nieoperacyjnej (badanie LAURA), w połączeniu z chemioterapią w leczeniu chorób przerzutowych (FLAURA2), w połączeniu z potencjalnymi nowymi lekami w celu rozwiązania problemu oporności na EGFR TKI (badanie SAVANNAH, badanie ORCHARD).