Roche Evrysdi (risdiplam) znacznie poprawia funkcje motoryczne i przeżycie u niemowląt z SMA typu 1 --2/2

Levi Garraway, MD, dyrektor medyczny Roche i szef globalnego rozwoju produktów, powiedział: "Te dane opublikowane w New England Journal of Medicine potwierdzają wyniki pierwszej części badania FIREFISH i pokazują, że Evrysdi może pomóc dzieciom z SMA osiągnąć ważne kamienie milowe, a mianowicie: Usiądź bez wsparcia przez co najmniej 5 sekund. Niedawno opublikowane 24-miesięczne dane dodatkowo potwierdzają te wyniki, pokazując, że Evrysdi nadal poprawia funkcje motoryczne i może siedzieć bez wsparcia od 12 miesięcy Liczba dzieci podwoiła się. Będziemy nadal ściśle współpracować z rządem i społecznością SMA, aby Evrysdi dotarł do jak największej liczby pacjentów. "

Evrysdi-risdiplamstruktura chemiczna (źródło zdjęcia: medchemexpress.cn)

Evrysdi jest płynem doustnym. Jego aktywny składnik farmaceutyczny,risdiplam, jest modyfikatorem splicingu genu 2 (SMN2) genu przeżycia neuronu ruchowego (SMN2) zaprojektowanym w celu ciągłego zwiększania i utrzymywania poziomu białka SMN w ośrodkowym układzie nerwowym i tkankach obwodowych. Coraz więcej dowodów klinicznych pokazuje, że SMA jest chorobą wielousystemową, a utrata białka SMA może wpływać na wiele tkanek i komórek poza ośrodkowym układem nerwowym. Po podaniu doustnym ryzyplam wykazuje ogólnoustrojową dystrybucję i może stale zwiększać poziom białka SMN w ośrodkowym układzie nerwowym i tkankach obwodowych. Wykazano, że poprawia funkcje motoryczne pacjentów z SMA typu 1, typu 2 i typu 3. Dane z kluczowych badań klinicznych potwierdzają, że Evrysdi jest skuteczny u niemowląt, dzieci i dorosłych pacjentów w wieku 2 miesięcy i starszych i może poprawić funkcje motoryczne u pacjentów z SMA w różnym wieku i nasileniu choroby (w tym typu 1, typu 2 i typu 3). Uzyskać klinicznie istotną poprawę. Niemowlęta leczone produktem Evrysdi mogą siedzieć przez co najmniej 5 sekund bez wsparcia, co jest kluczowym kamieniem milowym w ruchu, którego nie można osiągnąć w naturalnym przebiegu choroby SMA. Ponadto, w porównaniu z naturalną historią medyczną, Evrysdi poprawił również przeżycie bez stałej wentylacji.

W ramach współpracy z Fundacją SMA i PTC Therapeutics, Roche kierował rozwojem klinicznym Evrysdi. Obecnie ponad 4000 pacjentów otrzymało leczenie Evrysdi w badaniach klinicznych, współczującym stosowaniu i warunkach rzeczywistych.

W ramach zakrojonego na szeroką skalę, rozległego i solidnego projektu badań klinicznych w dziedzinie SMA, Evrysdi prowadzi badania na ponad 450 osobach. Projekt obejmuje niemowlęta w wieku od 2 miesięcy do 60 lat, które mają różne objawy i funkcje motoryczne, takie jak skolioza lub przykurcze stawów, a także pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali inne terapie SMA. Populacja badań klinicznych leku ma reprezentować szeroką, rzeczywistą populację choroby SMA, w celu zapewnienia, że wszyscy odpowiedni pacjenci mogą otrzymać leczenie.

Obecnie Roche prowadzi 4 globalne wieloośrodkowe badania kliniczne (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) w celu oceny wszystkich rodzajów leczenia Evrysdi (typ 1, typ 2, typ 3) Skuteczność i bezpieczeństwo SMA i przedobjawowego SMA u noworodków.

SMA jest chorobą neuronu ruchowego, która może powodować osłabienie i zanik mięśni. Choroba jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną spowodowaną wadami genetycznymi. Może powodować uszkodzenie mięśni wokół ciała pacjenta. Główną manifestacją pacjenta jest ogólnoustrojowy zanik mięśni i osłabienie. Ciało stopniowo traci różne funkcje motoryczne, nawet oddychanie i połykanie. SMA jest numerem jeden w zabójcy chorób genetycznych u niemowląt w wieku poniżej 2 lat. Choroba jest stosunkowo powszechną "rzadką chorobą" z częstością występowania 1: 6000-1: 10000 u noworodków. Według powiązanych doniesień obecna liczba pacjentów z SMA w Chinach wynosi około 3-5 milionów.

W grudniu 2016 r. lek Spinraza (nusinersen, Nosinersen Sodium Injection) opracowany przez Biogen i jego partnera Ionis został zatwierdzony i stał się pierwszym na świecie lekiem do leczenia SMA. Lek jest antysensownym oligonukleotydem (ASO). Jest podawany we wstrzyknięciu dooponowym i dostarcza lek bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) wokół rdzenia kręgowego. Zmienia splicing przedintryjnego RNA SMN2 (pre-mRNA) i zwiększa produkcję w pełni funkcjonalnego białka SMN. U pacjentów z SMA niewystarczający poziom białka SMN prowadzi do zwyrodnienia neuronów ruchowych rdzenia kręgowego. W badaniach klinicznych leczenie produktem Spinraza znacząco poprawiło funkcje motoryczne pacjentów z SMA.

W maju 2019 r. zatwierdzono terapię genową Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) firmy Novartis, stając się pierwszą na świecie terapią genową w leczeniu SMA. Lek zapobiega postępowi choroby poprzez ciągłą ekspresję białka SMN po jednorazowej, jednorazowej infuzji dożylnej, może rozwiązać podstawową przyczynę SMA i oczekuje się, że poprawi jakość życia pacjentów w dłuższej perspektywie.

W Chinach Lek Spinraza (nusinersen) został zatwierdzony pod koniec lutego 2019 r. do leczenia pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni 5q (5q-SMA). To zatwierdzenie sprawia, że Spinraza jest pierwszym lekiem do leczenia SMA na rynku chińskim. 5q-SMA jest najczęstszym typem SMA, stanowiącym około 95% wszystkich przypadków SMA. Ten typ SMA jest spowodowany mutacją w genie SMN1 (survival motor neuron protein 1) na chromosomie 5, stąd nazwa 5q-SMA .