Amerykańska FDA przyznała Vivet/Pfizer VTX-801 Kwalifikacja Fast Track: Leczenie choroby Wilsona

Pfizer i Vivet Therapeutics, firma biotechnologiczna na etapie klinicznym, ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała vivetowi kwalifikację terapii genowej VTX-801 Fast Track (FTD) do leczenia choroby Wilsona (WD). ). Wcześniej VTX-801 otrzymał oznaczenie leku sierocego (ODD) przez amerykańską FDA i EU EMA. WD, znany również jako zwyrodnienie wątrobowo-kątowe, jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolizmu miedzi. Choroba jest rzadką chorobą genetyczną, która zmniejsza zdolność wątroby i innych tkanek do regulowania poziomu miedzi. Może powodować poważne uszkodzenie wątroby, objawy neurologiczne i potencjalną śmierć.

Szybka ścieżka kwalifikacji (FTD) ma na celu przyspieszenie opracowywania leków i szybkiego przeglądu poważnych chorób w celu zaspokojenia poważnych niezaspokojonych potrzeb medycznych w kluczowych obszarach. Uzyskanie przyspieszonych kwalifikacji dla opracowywanych leków oznacza, że firmy farmaceutyczne mogą częściej wchodzić w interakcje z FDA na etapie badań i rozwoju. Po złożeniu wniosku o dopuszczenie do obrotu kwalifikują się do przyspieszonego zatwierdzenia i priorytetowego przeglądu, jeśli spełniają odpowiednie normy. Ponadto kwalifikują się one również do przeglądu kroczącego.

VTX-801 to nowy rodzaj badawczej terapii genowej, który zostanie oceniony w badaniu fazy 1/2 GATEWAY (NCT04537377) w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności farmakologicznej pojedynczej infuzji dożylnej w leczeniu dorosłych z chorobą Wilsona. Pfizer współpracuje z Vivet w celu dostarczenia VTX-801 do badań klinicznych fazy 1/2.

Seng Cheng, starszy wiceprezes i dyrektor naukowy Działu Badań nad Rzadkimi Chorobami Pfizera, powiedział: "Decyzja FDA o przyznaniu VTX-801 statusu Fast Track podkreśla pilną potrzebę nowych opcji leczenia w celu rozwiązania tej niszczycielskiej choroby. Choroba może być śmiertelna. Jesteśmy bardzo zadowoleni ze współpracy z Vivet przy tym ważnym projekcie rozwojowym. Wierzymy, że jeśli się powiedzie, będzie to miało znaczący wpływ na życie pacjentów z chorobą Wilsona. "

Dr Michael Schilsky, główny badacz w Yale University School of Medicine, powiedział: "Jesteśmy zaszczyceni, że możemy uczestniczyć w tym ważnym badaniu klinicznym. Jeśli VTX-801 zostanie pomyślnie opracowany, ma potencjał, aby stać się naprawdę innowacyjnym lekiem, który może odzyskać po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym. Metabolizm miedzi odpowiada na znaczące niezaspokojone potrzeby medyczne pacjentów z chorobą Wilsona. "

Choroba Wilsona (WD) jest rzadką chorobą genetyczną, która jest spowodowana mutacjami w genie kodującego białko ATP7B, co zmniejsza zdolność wątroby i innych tkanek do regulowania poziomu miedzi, co prowadzi do ciężkiego uszkodzenia wątroby, objawów neurologicznych i potencjalnej śmierci. Pierścień K-F (pierścień Kaysera-Fleischera, a mianowicie pierścień pigmentowy rogówki) jest najważniejszą cechą choroby Wilsona, obserwowaną u 95-98% pacjentów, z których większość to lornetki.

VTX-801 to nowy rodzaj badawczego wektora terapii genowej oparty na rekombinowanym wirusie związanym z adenowirusem (rAAV). Jego celem jest dostarczenie zminiaturyzowanego białka kodowanego transgenem ATP7B. Udowodniono, że to funkcjonalne białko przywraca homeostazę miedzi i odwraca patologię wątroby oraz zmniejsza akumulację miedzi w mózgu mysiego modelu choroby Wilsona. Serotyp rAAV VTX-801 został wybrany na podstawie jego skłonności do transducezacji ludzkich hepatocytów.

Badanie GATEWAY (NCT04537377) jest wieloośrodkowym, nierandomizowanym, otwartym badaniem klinicznym fazy 1/2 mającym na celu ocenę bezpieczeństwa pojedynczej infuzji dożylnej VTX-801 u dorosłych z chorobą Wilsona przed i po wycofaniu leczenia WD w tle, tolerancji i aktywności farmakologicznej.

Badanie zostanie przeprowadzone w sześciu wiodących ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych i Europie, a oczekuje się, że zostanie włączonych do badania do 16 dorosłych pacjentów z chorobą Wilsona. Pacjent weźmie udział w okresie obserwacji przed podawką i otrzyma profilaktyczny schemat steroidowy. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji VTX-801 po pojedynczej infuzji dożylnej 52 tygodnie. Inne punkty końcowe obejmują zmiany w biomarkerach związanych z chorobą, w tym aktywność wolnej miedzi w surowicy i ceruloplazminy w surowicy oraz radioaktywność Zmiany parametrów związanych z miedzią i statusu respondentów VTX-801.