Inhibitor ALK trzeciej generacji firmy Pfizer, Lorbrena, pokonuje Xalkori w pierwszej fazie efektu head-to-head

Firma Pfizer ogłosiła niedawno pozytywne wyniki dwóch leków na raka płuc skierowanych przez ALK, Lorbrena (lorlatynibu) i Xalkori (kryzotynib) w pierwszym kładzie leczenia późnego stadium kinazy zwyrodnieniowej chłoniaka (ALK) dodatniego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) head-to-head phase III WYNIKI BADANIA KORONY. Dane pokazują, że w porównaniu z produktem Xalkori leczenie produktem Lorbrena znacznie zmniejsza ryzyko progresji choroby lub zgonu o 72% (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Leki oparte na biomarkerach poprawiły rokowanie pacjentów z NSCLC alk-dodatnie, ale nadal potrzebne są innowacyjne terapie, aby opóźnić postęp choroby. Wyniki badania CROWN pokazują, że Lorbrena może stać się opcją leczenia pierwszego rzutu, aby zmienić praktykę kliniczną ALK-dodatniego NSCLC. Odpowiednie dane zostały opublikowane w czołowym międzynarodowym czasopiśmie medycznym "New England Journal of Medicine" (NEJM). Zobacz: Lorlatynib pierwszej linii lub kryzotynib w zaawansowanym alk-dodatnim raku płuca.

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów związanych z rakiem na całym świecie. NSCLC stanowi około 80-85% nowotworów płuc. Guzy ALK-dodatnie stanowią około 3-5% przypadków NSCLC. Przed rozpoczęciem terapii celowanych i immunoterapii, 5-letni wskaźnik przeżycia u pacjentów z zaawansowanym NSCLC wynosił tylko 5%.

Xalkori jest pierwszym na świecie alk ukierunkowane narkotyków wprowadzonych przez Pfizer. Lek ten jest pierwszą generacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI). Od czasu premiery w 2011 roku znacznie zmienił zaawansowany etap. Leczenie kliniczne pacjentów z ALK+NSCLC.

Lorbrena jest produktem ALK-TKI trzeciej generacji, który został zatwierdzony przez AMERYKAŃSKĄ FDA w listopadzie 2018 r. w leczeniu pacjentów z NSCLC z przerzutami alk-dodatnimi, w szczególności: (1) otrzymujące inhibitor ALK pierwszej generacji Xalkori i co najmniej jeden inny inhibitor ALK (2) Alektynib inhibitora ALK drugiej generacji (nazwa marki: Alecensa, Novartis) lub certynib (nazwa marki: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) leczenie pierwszego rzutu choroby przerzutowej U pacjentów.

Na podstawie szybkości remisji guza i czasu trwania remisji, Lorbrena uzyskał przyspieszone zatwierdzenie FDA dla powyższych wskazań. Badanie CROWN jest badaniem fazy iii potwierdzającym, mającym na celu przekształcenie przyspieszonego zatwierdzenia w pełne zatwierdzenie. Na podstawie pozytywnych wyników badania CROWN, dane te zostaną poddane przeglądowi w ramach projektu pilotażowego US FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) i zostaną udostępnione innym agencjom regulacyjnym w celu wsparcia pełnego zatwierdzenia i ubiegania się o zatwierdzenie leczenia pierwszego rzutu Lorbreny. Wskazania: Yu leczy pacjentów z ALK-dodatnim przerzutowym NSCLC, którzy wcześniej nie byli leczeni.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer onkologii, Pfizer Global Product Development, powiedział: "Około 10 lat temu stworzyliśmy pierwszy lek oparty na biomarkerach dla ALK-dodatniego NSCLC, Xalkori, który zmienił chorobę. W ciągu ostatnich dziesięciu lat zobowiązaliśmy się do zmiany leczenia NSCLC poprzez rozwój innowacyjnych leków. Na przykład, inhibitor ALK trzeciej generacji Lorbrena jest specjalnie zaprojektowany, aby hamować najczęstsze mutacje nowotworowe, tym samym pokonując odporność na istniejące leki. Właściwości leku i rozwiązać problem przerzutów do mózgu. Znacząco lepsze przeżycie bez progresji choroby (PFS) i częstość remisji wewnątrzczaszkowej obserwowane w badaniu CROWN podkreślają, że lorbrena jest znacząca u pacjentów z NSCLC z dodatnim wynikiem ALK, którzy wcześniej nie byli leczeni (leczenie naiwne) Potencjał poprawy rokowania. Będziemy współpracować z agencjami regulacyjnymi, aby wprowadzić ten inhibitor ALK trzeciej generacji w leczeniu pierwszego rzutu."

CROWN jest globalnym, randomizowanym, otwartym, równoległym, dwurękim, fazowym badaniem 3, które obejmowało 296 pacjentów z ALK-dodatnim zaawansowanym NSCLC, którzy wcześniej nie byli leczeni (naiwni). W badaniu pacjenci ci byli losowo przydzielani w stosunku 1:1 i otrzymywali monoterapię Lorbrena (n=149) lub monoterapię produktu Xalkori (n=147). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie bez progresji choroby (PFS) oparte na zaślepionych ocenach niezależnego przeglądu centralnego (BICR). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują PFS, całkowite przeżycie (OS), wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), wewnątrzczaszkowe ORR i bezpieczeństwo oparte na ocenie badacza.

Wyniki wykazały, że w wstępnie określonej analizie śródokresowej badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: zgodnie z wynikami oceny BICR, w porównaniu z Xalkori (kryzotynib), leczenie Lorbrena miało statystycznie istotną i klinicznie istotną poprawę PFS ( HR = 0,28; 95%CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Jeśli chodzi o drugorzędowe punkty końcowe, dane systemu operacyjnego nie były jeszcze dojrzałe w czasie analizy śródokresowej. Jeśli chodzi o ORR, grupa Lorbrena wynosiła 76% (95% CI: 68-83), a grupa Xalkori 58% (95% CI: 49-66). Ponadto, w porównaniu z xalkori, Lorbrena wykazały zwiększoną aktywność wewnątrzczaszkową: 96% (95% CI: 91-98) pacjentów w grupie Lorbrena nie miał progresji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w grudniu, w porównaniu z 60 w grupie Xalkori % (95%CI: 0,49-0,69). U pacjentów z przerzutami do mózgu (n=30) wewnątrzczaszkowe ORR w grupie otrzymującej Lorbrena wynosiło 82% (95%CI: 0,57-0,96; n=14), a grupa Xalkori wynosiła 23% (95%CI: 0,05-0,54, n =3) Całkowity wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (CRR) wynosił odpowiednio 71% i 8%.

W tym badaniu zdarzenia niepożądane (AE), które wystąpiły u ponad 20% pacjentów w grupie otrzymującej Lorbrena, obejmowały hipercholesterolemię (70%), hipertrigliceridemię (64%), obrzęk (55%) i przyrost masy ciała (38%), neuropatia obwodowa (34%), funkcja poznawcza (21%) i biegunka (21%). 72% w grupie Lorbrena i 56% w grupie Xalkori miało zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3 lub 4 w grupie Lorbrena były hipertriglicerydemia (20%), przyrost masy ciała (17%), hipercholesterolemia (16%) i nadciśnienie tętnicze (10%). Działania niepożądane prowadzące do trwałego przerwania leczenia wystąpiły u 7% pacjentów w grupie otrzymującej produkt Lorbrena i 9% w grupie otrzymującej produkt Xalkori.