Pierwsza faza 3 Jądrowy Inhibitor Eksportu Xpovio ma znaczący wpływ, i Antengene jest wprowadzany do Chin!

Karyopharm Therapeutics, partner Antengene, ogłosił niedawno pozytywne wyniki top-line fazy 3 części randomizowanych, podwójnie ślepej próby, kontrolowanej placebo, crossover SEAL badania na Connective Tissue Oncology Society 2020 Annual Meeting (CTOS 2020). Badanie przeprowadzono u pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym tłuszczakomięsakiem, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej dwie terapie, i oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Xpovio (selinexor) w monoterapii w porównaniu z placebo. Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, a program Xpovio znacznie przedłużył czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z placebo.

Wyniki badania SEAL oznaczone pierwsze pozytywne dane kliniczne późnym stadium Xpovio w guzach litych, podkreślając znaczny postęp przyszłego potencjału leku w innych wskazaniach guza litego. Na podstawie wyników badania, Karyopharm planuje złożyć nowy wniosek o lek (NDA) do US FDA w pierwszym kwartale 2021, szukając zatwierdzenia dla Xpovio w leczeniu pacjentów z dedyferentiated liposarcoma. Jeśli zostanie zatwierdzony, Xpovio stanie się pierwszym doustnym lekiem niechemięterapeutycznym w leczeniu dedyferentizowanego tłuszczakomięsaku. Zachęcające dane z badań SEAL zapewniają również dodatkową teoretyczną podstawę do rozwoju klinicznego Xpovio w innych wskazaniach guza stałego, w tym raka endometrium, glejaka, raka płuc i innych obecnie poddawanych badaniom klinicznym raka.

Konkretne dane opublikowane na posiedzeniu CTOS 2020 wykazały, że mediana PFS w grupie XPovio wynosiła 2,83 miesiąca, a w grupie placebo wynosiła 2,07 miesiąca (HR=0,70; p=0,023). Dane te pokazują, że leczenie produktem Xpovio zmniejsza ryzyko progresji choroby lub zgonu o 30% w porównaniu z placebo. Szacowany wskaźnik przeżycia bez progresji (PFS) wynosił 23,9% w grupie otrzymującej XPovio i 13,9% w grupie placebo; 12-miesięcznego przeżycia PFS wynosiło 8,4% w grupie otrzymującej XPovio i 2% w grupie placebo. U 7,5% pacjentów w grupie otrzymującej w grupie otrzymującej w systemie Xpovio występuje obciążenie chorobą (mierzone wielkością zmiany docelowej) zmniejszone o ≥15%, a żaden z pacjentów w grupie placebo nie osiągnął tego poziomu.

Badanie pozwoliło na przeniesienie pacjentów przyjmujących placebo i z obiektywną progresją choroby do grupy leczonej produktem Xpovio. W porównaniu z osobami, które przystąpiły do grupy placebo od początku badania i nigdy nie zostały przeniesione do grupy leczonej produktem Xpovio, mediana całkowitego przeżycia (OS) pacjentów leczonych produktem Xpovio wykazywała tendencję poprawy: u pacjentów, którzy otrzymywali produkt Xpovio, mediana całkowitego przeżycia (OS) wynosiła 9,99 miesiąca, podczas gdy mediana OS pacjentów, którzy nigdy nie otrzymywali leczenia produktem Xpovio, wynosiła 9,07 miesiąca (HR=0,69; p=0,122).

W tym badaniu bezpieczeństwo stosowania produktu Xpovio jest zgodne z wcześniejszymi badaniami klinicznymi. W porównaniu z badaniami klinicznymi w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim i rozproszonym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), występuje mniej hematologicznych i zakaźnych zdarzeń niepożądanych. W badaniu najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) były cytopenia oraz objawy żołądkowo-jelitowe i fizyczne. Większość działań niepożądanych można kontrolować poprzez dostosowanie dawki i (lub) standardową opiekę podtrzymujące. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem niekredologicznym były nudności (81%), utrata apetytu (60%), zmęczenie (51%) i wymioty (49%), głównie zdarzenia stopnia 1. i 2. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3 i 4 były niedokrwistość (19%), hiponatremia (11%), małopłytkowość (10%) i zmęczenie (10%).

Mrinal M. Gounder, główny badacz badania SEAL i lekarz prowadzący w Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, powiedział: "Dedifferentiated liposarcoma jest szczególnie agresywny nowotwór, który występuje w ludzkiej tkanki tłuszczowej. Jest to związane z wysokim wskaźnikiem przerzutów, nawrotów i śmiertelności. Niestety, istnieje kilka skutecznych opcji leczenia pacjentów z zaawansowaną chorobą. Dane przedstawione na posiedzeniu CTOS 2020 wykazały, że w porównaniu z grupą placebo mediana liczby pacjentów leczonych produktem Xpovio nie uległa statystycznie istotnej poprawie w przypadku przeżycia progresywnego (PFS). Dla tych pacjentów rozszerzenie PFS jest ważnym celem klinicznym, ponieważ szybki rozwój tej choroby często przekłada się na wczesną śmierć."

Dr Sharon Shacham, prezes i dyrektor naukowy Karyopharm, powiedział: "Z przyjemnością dzielimy się z wami ważnymi wynikami trzeciej części badania fazy SEAL. Jest to pierwsza, zaawansowana dane kliniczna xpovio we wskazaniach guza stałego. Wierzymy, że te dane są potężne. Wspiera to nasz cel, jakim jest rozwój xpovio dwa razy w tygodniu jako skutecznej, wygodnej i nowatorskiej terapii doustnej w celu przedłużenia przeżycia bez progresji choroby (PFS) pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym tłuszczakomięsakiem dedifferentiated. Przeglądamy te dane Jestem szczególnie podekscytowany, ponieważ Xpovio jest pierwszą terapią doustną, która wykazuje aktywność u pacjentów z wcześniej leczonym tłuszczakomią. Z niecierpliwością czekamy na złożenie nowego wniosku o lek do US Food and Drug Administration (FDA) w pierwszym kwartale 2021 r. (NDA), ubiegając się o zatwierdzenie dla Xpovio w leczeniu pacjentów w badaniu SEAL. Jeśli zostanie zatwierdzony, Xpovio stanie się pierwszym doustnym lekiem niechemięterapeutycznym stosowanym w leczeniu pacjentów z dedyferentiowanym tłuszczakomięsakiem."

Xpovio jest pierwszym w swojej klasie, selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE). W sierpniu 2018 r. Deqi Pharmaceutical i Karyopharm Therapeutics zawarły strategiczną współpracę w celu wspólnego opracowania 4 innowacyjnych leków doustnych, w tym 3 antagonistów SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor oraz dwu targetowego inhibitora PAK4 i NAMPT KPT -9274. W styczniu 2019 r. atg-010 (Xpovio) otrzymał aprobatę kliniczną w Chinach w leczeniu opornego na leczenie i nawracawego szpiczaka mnogiego. Lek ten jest również pierwszym selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego opracowanym na chińskim rynku szpiczaka mnogiego (SINE).

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Xpovio jest selinexor, który jest pionierskim, doustnym, selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE), który wiąże się z i hamuje białko eksportu jądrowego XPO1 (znane również jako CRM1), co powoduje, że białko supresorowe guza w jądrze akumulacji, które ponownie uruchomi i wzmocni ich funkcję supresorów nowotworowych, prowadząc do selektywnej apoptozy komórek nowotworowych bez znaczącego wpływu na normalne komórki.

W Stanach Zjednoczonych, Xpovio został zatwierdzony przez FDA dla 2 wskazań nowotworowych do leczenia pięciokrotnie opornego szpiczaka mnogiego (MM) i nawrotowych lub opornych rozproszonych dużych chłoniaków z komórek B (DLBCL), w szczególności: ( 1) W połączeniu z deksametazonem, stosowane w przypadku nawrotów, które w przeszłości otrzymywały co najmniej 4 terapie i są oporne na co najmniej 2 inhibitory proteasomu (PI) , co najmniej 2 leki immunosupresyjne (IMiD) i przeciwciało monoklonalne anty-CD38 Pacjenci z opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM). (2) W leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL, którzy otrzymali co najmniej 2 terapie ogólnoustrojowe, w tym DLCBL wywołane przez chłoniaka grudkowego (FL).

Warto wspomnieć, że Xpovio jest pierwszym i jedynym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE) zatwierdzonym przez FDA. Lek ten jest również pierwszym zatwierdzonym lekiem dla nowego celu szpiczaka (XPO1) od 2015. Ponadto lek Xpovio jest obecnie jedyną jednoaserową terapią doustną zatwierdzoną do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie DLBCL.

Obecnie, Xpovio's uzupełniające nowe zastosowanie leku (sNDA) do leczenia drugiego rzutu szpiczaka mnogiego jest w trakcie przeglądu przez US FDA. Jeśli zostanie zatwierdzony, Xpovio zapewni ważny dodatek do modelu leczenia u pacjentów z nawrotowym lub opornym MM. Obecnie Karyopharm ocenia potencjał selinexora w leczeniu serii nowotworów hematologicznych i guzów litych w wielu badaniach klinicznych w połowie i pod koniec, w tym szpiczaka mnogiego (MM), rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), liposarkomoma (SEAL) Research), raka endometrium, nawracającego glejaka.