Eli Lilly Verzenio: Pierwszy inhibitor CDK4 / 6 zmniejszający ryzyko nawrotu wczesnego raka piersi wysokiego ryzyka + / HER2!

Firma Eli Lilly niedawno ogłosiła pozytywne wyniki badania III fazy monarchE ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego Verzenio (abemacyklib) w leczeniu raka piersi na wirtualnej konferencji Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) 2020. Badanie zostało przeprowadzone z udziałem pacjentów z wczesnym rakiem piersi HR + / HER2 wysokiego ryzyka. We wcześniej określonej analizie okresowej badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy IDFS: W porównaniu ze standardową adiuwantową terapią hormonalną (ET), Verzenio w połączeniu ze standardowym adiuwantem ET znacząco zmniejsza ryzyko nawrotu raka piersi o 25%.

Dane dotyczące bezpieczeństwa z badania monarchE były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa preparatu Verzenio i nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. W momencie analizy około 70% pacjentów w każdej grupie było nadal w 2-letnim okresie leczenia. Mediana czasu obserwacji w obu grupach wynosiła około 15,5 miesiąca. Mediana czasu leczenia Verzenio&# 39 wyniosła 14 miesięcy.

Zgodnie z wynikami, Verzenio jest pierwszym inhibitorem CDK4 / 6, co do którego dowiedziono, że statystycznie istotnie zmniejsza ryzyko nawrotu raka u pacjentów z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka + / HER2. To ważny kamień milowy, który może się zmienić. Model wczesnego leczenia raka piersi jest również pierwszym kamieniem milowym w kategorii inhibitorów CDK4 / 6.

Dr Stephen Johnston, główny badacz badania monarchE, profesor medycyny raka piersi i konsultant onkologiczny Royal Marsden NHS Trust, powiedział: „To ważny kamień milowy w dziedzinie wczesnego raka piersi wysokiego ryzyka + / HER2 pacjentów. Może to być jeden z najważniejszych postępów w leczeniu tego typu chorych na raka piersi w ciągu ostatnich 20 lat. Dodanie preparatu Verzenio do uzupełniającej terapii hormonalnej może znacząco poprawić nieinwazyjne przeżycie choroby u kobiet i mężczyzn z wczesnym rakiem piersi HR + / HER2, którzy mają wysokie ryzyko wczesnego nawrotu. Jeśli zostanie zatwierdzony, będzie reprezentował nowy standard opieki dla tej populacji."

monarchE to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy, w którym wzięło udział 5637 pacjentów z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka + / HER2 w ponad 600 klinikach w 38 krajach na całym świecie. Wysokie ryzyko odnosi się do rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych do węzłów chłonnych, dużego rozmiaru guza lub dużej proliferacji komórek (określanej na podstawie stopnia guza lub wskaźnika Ki-67). W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni 1: 1 i otrzymali Verzenio (150 mg, dwa razy dziennie) w połączeniu ze standardową pomocniczą ET i standardową pomocniczą ET. Pacjent otrzymuje 2 lata (okres leczenia) lub do osiągnięcia kryterium przerwania leczenia. Po zakończeniu okresu leczenia wszyscy pacjenci będą kontynuować leczenie ET przez 5-10 lat.

Dane opublikowane na spotkaniu wykazały, że w porównaniu z grupą ET, grupa Verzenio + ET miała znacznie zmniejszone ryzyko nawrotu o 25% (HR=0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Ta statystycznie istotna korzyść była spójna we wszystkich wcześniej określonych podgrupach, aw ciągu 2 lat różnica między tymi dwiema grupami wynosiła 3,5% (92,2% w grupie Verzenio i 88,7% w grupie kontrolnej).

Wyniki te pochodzą z wcześniej zaplanowanej analizy okresowej. W sumie 323 zdarzenia IDFS zaobserwowano w dwóch grupach pacjentów z intencją leczenia (ITT) (136 w grupie Verzenio i 187 w grupie kontrolnej).

Dane pokazują również, że dodanie Verzenio do terapii hormonalnej (ET) może również poprawić przeżycie bez odległych nawrotów (DRFS, czas potrzebny do rozprzestrzenienia się raka na inne części ciała): W porównaniu z grupą kontrolną, grupa Verzenio ma mniejsze ryzyko przerzutów. Było to 28% (HR=0,717; 95% CI: 0,559; 0,920), z czego najbardziej zmniejszyło się ryzyko przerzutów do wątroby i kości. Ta korzyść z leczenia jest spójna we wszystkich wcześniej określonych podgrupach. Wskaźniki 2-letniego przeżycia wolnego od nawrotu w grupie Verzenio i grupie kontrolnej wyniosły odpowiednio 93,6% i 90,3%.

Obecnie wyniki całkowitego przeżycia (OS) nie są jeszcze dojrzałe, a badanie monarchE będzie kontynuowane do daty zakończenia, która ma nastąpić w czerwcu 2027 r. W analizie okresowej wyniki IDFS uznano za deterministyczne. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu będą poddawani obserwacji aż do analizy głównej w celu oceny całkowitego czasu przeżycia (OS) i innych punktów końcowych. Eli Lilly przekaże organom regulacyjnym dane z okresowej analizy badań monarchE przed końcem 2020 r.

Rak piersi jest najpowszechniejszym nowotworem wśród kobiet na całym świecie. Szacuje się, że 90% przypadków raka piersi rozpoznaje się na wczesnym etapie. Około 70% przypadków raka piersi to HR + / HER2-, który jest najczęstszym podtypem. Nawet w przypadku podtypu HR + / HER2- rak piersi jest złożoną chorobą, a wiele czynników - takich jak to, czy rak rozprzestrzenił się do węzłów chłonnych, czy cechy biologiczne guza - wpłynie na ryzyko nawrotu .

Chociaż poczyniono postępy w leczeniu raka piersi, około 30% pacjentek, u których zdiagnozowano HR + i HER2-wczesny rak piersi jest zagrożonych nawrotem raka i może rozwinąć się nieuleczalna choroba przerzutowa. Ze względu na pewne cechy kliniczne i / lub patologiczne, takie jak rak piersi, który rozprzestrzenił się do węzłów chłonnych, większe guzy i wyższy stopień guza, zwiększa się ryzyko nawrotu raka. Potrzebne są nowe opcje leczenia, aby promować rozwój tego obszaru i zapobiegać wczesnemu nawrotowi raka piersi i zapobiec progresji do nieuleczalnego stadium przerzutowego.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Verzenios jest abemacyklib, który jest doustnym ukierunkowanym inhibitorem CDK4 / 6, który może selektywnie hamować kinazę zależną od cyklin 4/6 (CDK4 / 6), przywracać kontrolę cyklu komórkowego i blokować proliferację komórek nowotworowych. Niekontrolowany cykl komórkowy jest cechą charakterystyczną raka. CDK4 / 6 jest nadaktywny w wielu nowotworach, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek. CDK4 / 6 jest kluczowym regulatorem cyklu komórkowego, który może wywołać przejście cyklu komórkowego z fazy wzrostu (faza G1) do fazy replikacji DNA (faza S1). W raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER +) nadaktywność CDK4 / 6 występuje bardzo często, a CDK4 / 6 jest głównym celem przekazywania sygnałów przez ER. Dane przedkliniczne wskazują, że podwójne hamowanie przekazywania sygnałów przez CDK4 / 6 i ER ma działanie synergistyczne i może hamować wzrost komórek raka piersi ER + w fazie G1. Dowody kliniczne pokazują również, że abemacyklib przenika przez barierę krew-mózg. U pacjentów z zaawansowanym rakiem, w tym pacjentek z rakiem piersi, stężenie abemacyklibu i jego aktywnych metabolitów (M2 i M20) w płynie mózgowo-rdzeniowym jest porównywalne ze stężeniem niezwiązanego w osoczu.

Verzenio zostało dopuszczone do obrotu w październiku 2017 r. W leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HR + / HER2 lub rakiem piersi z przerzutami. Lek jest odpowiedni do: (1) łączenia inhibitora aromatazy (AI) jako wstępnej terapii hormonalnej w leczeniu kobiet po menopauzie. (2) w połączeniu z fulwestrantem dla kobiet, u których nastąpił postęp w terapii hormonalnej; (3) W monoterapii, stosowany u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali terapię hormonalną i chemioterapię w celu opanowania przerzutów, ale u których doszło do progresji.

Obecnie na rynku dostępnych jest wiele inhibitorów CDK4 / 6, oprócz Verzenio firmy Eli Lilly, Ibrance firmy Pfizer (palbociclib) i Kisqali (ribociclib) firmy Novartis.