Eli Lilly Abemaciclib znacznie zmniejsza HR +, wczesne pacjentki z wczesnym rakiem piersi z wysokim ryzykiem HER2 i 25% ryzykiem nawrotu

• Besili jest jedynym inhibitorem CDK4 i 6, dla którego udowodniono, że jest w stanie osiągnąć statystycznie istotną poprawę przeżywalności choroby nieinwazyjnej (IDFS) po połączeniu z terapią hormonalną

• W badaniu klinicznym III fazy monarchE osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy badania, jakim była poprawa IDFS, potwierdzając ostateczne i klinicznie istotne korzyści z przyjmowania abeksirydu przez 2 lata w skojarzeniu z terapią hormonalną u pacjentów z wczesnym rakiem piersi i wysokim ryzykiem nawrotu

• Wyniki badania zostały opublikowane w internetowym seminarium przewodniczącego Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) 2020 r., A jednocześnie opublikowane w Journal of Clinical Oncology (JCO)

Firma Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) ogłosiła, że ​​abemacyklib (abemacyklib) w połączeniu ze standardową adiuwantową terapią hormonalną (ET) jest stosowany do leczenia receptorów hormonalnych (HR +) i receptorów ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 ujemnego (HER2) -) U pacjentek z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka, w porównaniu ze standardowym adiuwantowym samym ET, ryzyko nawrotu raka piersi było znacznie zmniejszone o 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). We wszystkich z góry określonych podgrupach pacjenci konsekwentnie wykazywali statystycznie istotną korzyść, z różnicą 3,5% między grupami po 2 latach leczenia (92,2% w grupie abecili i 88,7% w grupie kontrolnej). Wyniki te pochodzą z wcześniej określonej analizy okresowej. Zaobserwowano 323 zdarzenia IDFS w populacji z zamiarem leczenia w obu grupach, 136 przypadków w grupie abecili i 187 przypadków w grupie kontrolnej. Wyniki badania zostały opublikowane 20 września (czas europejski) na corocznym seminarium internetowym European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020, przewodniczącej' s seminarium i opublikowane w Journal of Clinical Oncology (JCO) w tym samym czasie czas.

Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane w badaniu monarchE są zgodne z charakterystyką bezpieczeństwa z poprzednich badań preparatu Abesili i nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. W momencie analizy około 70% pacjentów w każdej grupie było nadal w 2-letnim okresie leczenia preparatem Abexicil. Mediana czasu obserwacji obu grup pacjentów wynosiła około 15,5 miesiąca. Mediana czasu leczenia produktem Abexicil wynosi 14 miesięcy.

Dr Stephen Johnston, profesor onkologii piersi i konsultant w dziedzinie onkologii w Royal Marsden Hospital w Wielkiej Brytanii i główny badacz w badaniu monarchE, powiedział:" To ważny kamień milowy dla pacjentów z HR wysokiego ryzyka { {1}}, wczesny rak piersi HER2. Może to być jeden z najważniejszych osiągnięć w leczeniu tego typu chorych na raka piersi w ciągu ostatnich dwudziestu lat. Abesiryd w połączeniu ze standardową, uzupełniającą terapią hormonalną może znacząco poprawić HR +, HER2-wcześnie chorych na raka piersi u mężczyzn i kobiet z wysokim ryzykiem nawrotu Brak okresu przeżycia choroby inwazyjnej. Jeśli zostanie zatwierdzony, stanie się nowym standardowym leczeniem dla takich pacjentów."

Do badania monarchE losowo włączono 5637 pacjentów z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka HER2 HR + z ponad 600 ośrodków w 38 krajach. Wysokie ryzyko definiuje się jako: przerzuty do węzłów chłonnych, duży guz pierwotny lub dużą proliferację komórek (określaną na podstawie stopnia guza lub wskaźnika Ki-67). Pacjent otrzymuje abeksycyl przez 2 lata (okres leczenia) lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Po okresie leczenia wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać terapię hormonalną przez łącznie 5–10 lat w oparciu o wskazania kliniczne.

Dr Maura Dickler, wiceprezes Lilly' s Onkology Division i Head of Product Development, powiedział:" Jesteśmy bardzo zadowoleni, że wykazano, że Abexicil klinicznie zmniejsza ryzyko HR +, HER2 -wczesnego nawrotu raka piersi wysokiego ryzyka. Lilly chciałaby ci podziękować. Pacjenci i badacze biorący udział w tym badaniu klinicznym z całego świata. Wyniki badania, że ​​Abexicil znacząco poprawia przeżycie bez choroby inwazyjnej, są bardzo ważne, co daje nadzieję pacjentkom wysokiego ryzyka wczesnego raka piersi, zagrożonym nawrotem. Jak najszybciej przekażemy te wyniki do organów nadzorujących leki w różnych krajach. Z niecierpliwością czekamy na zapewnienie tym pacjentom nowej opcji leczenia Abexicilu. Wyniki badania monarchE dodatkowo konsolidują wystarczające dowody kliniczne, które Abexicil uzyskał w przeszłości. Jestem z tego bardzo dumny."

Abexili w połączeniu z uzupełniającą terapią hormonalną poprawiło również przeżycie pacjenta' bez odległych nawrotów, czyli opóźniło rozprzestrzenianie się raka na inne części ciała. Abeksycyl w połączeniu z terapią hormonalną zmniejszył ryzyko przerzutów o 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), a najbardziej zmniejszyła się częstość przerzutów do wątroby i kości. We wszystkich wcześniej określonych podgrupach pacjenci wykazywali stałe korzyści z leczenia. 2-letnie przeżycie bez odległych nawrotów wyniosło 93,6% dla pacjentów z grupy Abbecili w porównaniu z 90,3% w grupie kontrolnej.

Jean Sachs, CEO" Living Beyond Breast Cancer", organizacji non-profit zajmującej się opieką i wspieraniem pacjentów z rakiem piersi, powiedział:" Wyniki badań MonarchE&# 39 są ekscytującą i dobrą wiadomością dla naszego populacja pacjentów z rakiem piersi. Gundam 30% pacjentów z wczesnym rakiem piersi HR + może mieć nawrót. Dlatego w przypadku HR +, pacjentek z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka HER2, jest to ekscytujący rozwój, zwłaszcza, że ​​w tym badaniu uczestniczą pacjentki przed menopauzą lub wszystkie pacjentki i mężczyźni po menopauzie."

Wyniki dotyczące przeżycia całkowitego nie są jeszcze dojrzałe, a badanie monarchE będzie kontynuowane do jego zakończenia (spodziewany jest czerwiec 2027 r.). Istotna korzyść z IDFS w analizie okresowej jest potwierdzająca. Wszyscy pacjenci uczestniczący w badaniu monarchE będą nadal obserwowani, aby ukończyć główną analizę i ukończyć ocenę całkowitego przeżycia i innych punktów końcowych badania. Eli Lilly przedstawi organom regulacyjnym wyniki badania monarchE przed końcem 2020 r.

O badaniach monarchE

monarchE jest randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym III fazy, w którym wzięło udział 5 637 pacjentów z wczesnym rakiem piersi HR + z dodatnimi węzłami chłonnymi i wysokim ryzykiem HER2. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy standardowej endokrynologicznej terapii adiuwantowej lub grupy standardowej adiuwantowej terapii hormonalnej w stosunku 1: 1. Pacjent otrzymuje leczenie przez 2 lata (okres leczenia) lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Po okresie leczenia wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywali uzupełniającą terapię hormonalną przez łącznie 5–10 lat w zależności od wskazań klinicznych. Głównym punktem końcowym badania jest czas przeżycia bez choroby inwazyjnej (IDFS) na podstawie wskaźnika GG; definicja kryteriów punktu końcowego skuteczności" (STEEP) kryteria. W badaniach nad leczeniem uzupełniającym raka piersi wskaźnik ten definiuje się jako czas do nawrotu raka, nowego raka lub zgonu. Drugorzędowe punkty końcowe badań obejmują: przeżycie bez nawrotów na odległość, przeżycie całkowite, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i wyniki zdrowotne.

Wysokie ryzyko jest jasno zdefiniowane jako: HR +, wczesny inwazyjny rak piersi HER2 u kobiet (w tym przed menopauzą i po menopauzie) i mężczyzn, patologiczne węzły chłonne pachowe (ALN) dodatnie ≥ 4 lub liczba dodatnich limfocytów pachowych liczba węzłów wynosi od 1 do 3 i co najmniej jedna z następujących cech wysokiego ryzyka: pierwotny guz inwazyjny ≥ 5 cm; guz histologiczny stopnia 3; lub wskaźnik Ki-67 badany przez laboratorium centralne ≥ 20%. Pacjenci muszą przejść chemioterapię uzupełniającą i radioterapię (jeśli dotyczy) przed włączeniem do badania i wyzdrowieć po wszystkich ostrych skutkach ubocznych leczenia.

O wczesnym raku piersi

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem wśród kobiet na świecie1. Szacuje się, że 90% przypadków raka piersi rozpoznaje się na wczesnym etapie2. Najczęstszymi podtypami są HR + i HER2-, które stanowią około 70% pacjentów z rakiem piersi3. Nawet w ramach tego podtypu, HR +, HER2- rak piersi również przedstawia swoją złożoność. Wiele czynników, takich jak przerzuty raka do węzłów chłonnych i ich cechy biologiczne, może wpływać na ryzyko nawrotu choroby. Wśród osób, u których zdiagnozowano HR +, HER2-wczesny rak piersi, około 30% pacjentów jest zagrożonych nawrotem raka, a nawet progresją do nieuleczalnego raka piersi z przerzutami4.

O abemaciclib

Abemacyklib jest inhibitorem kinaz zależnych od cyklin (CDK) 4 i 6. W liniach komórkowych raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER +), CDK4 i 6 są aktywowane przez wiązanie się z cykliną D1 w celu promowania fosforylacji siatkówczaka białka (Rb), promując w ten sposób postęp cyklu komórkowego i przyspieszając proliferację komórek.

In vitro ciągła ekspozycja na abeksycyl hamuje fosforylację Rb i blokuje progresję cyklu komórkowego od fazy G1 do fazy S, prowadząc do starzenia się i apoptozy komórek (śmierci komórki). W badaniach przedklinicznych ciągłe codzienne stosowanie preparatu Abexicil powodowało znaczne zmniejszenie guza. Hamowanie CDK4 i 6 w zdrowych komórkach może powodować skutki uboczne, z których niektóre są nawet poważniejsze. Dowody kliniczne pokazują również, że Abexicil może przekraczać barierę krew-mózg. Badania na pacjentach z zaawansowanym rakiem (w tym rakiem piersi) wykazały, że stężenie abeksycylu i jego aktywnych metabolitów (M2 i M20) w płynie mózgowo-rdzeniowym jest równoważne stężeniu niezwiązanego osocza.

Abexicil to Eli Lilly' pierwszy stały lek doustny, który jest wytwarzany w szybszym i bardziej wydajnym GG, ciągłej produkcji GG; Model." Ciągła produkcja" to nowy, zaawansowany model produkcji w przemyśle farmaceutycznym, a Eli Lilly jest jedną z pierwszych firm, które stosują tę technologię.