Terapia celowana Novartis Tafinlar + Mekinist przez 1 rok: 5-letni wskaźnik przeżycia bez nawrotów 52%

Firma Novartis niedawno ogłosiła, że ​​wyniki badania 3 fazy czerniaka w fazie 3 COMBI-AD zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM). Wyniki wykazały, że u pacjentów z czerniakiem w III stadium zaawansowania mutacji BRAF z wysokim ryzykiem, po chirurgicznym usunięciu czerniaka, celowana terapia skojarzona Tafinlar (dabrafenib) i Mekinist (trametynib) do pooperacyjnego leczenia uzupełniającego może zapewnić długotrwałe i trwałe bez nawrotów Korzyści z przeżycia (RFS): Ponad połowa (52%) pacjentów przeżyła w ciągu 5 lat bez nawrotu.

COMBI-AD jest pierwszym badaniem, w którym wykazano, że terapia celowana jest stosowana jako leczenie uzupełniające czerniaka z mutacją BRAF w stadium III wysokiego ryzyka w celu wykazania korzyści w zakresie przeżycia bez nawrotów przez 5 lat: w porównaniu z placebo, docelowa kombinacja preparatu Tafinlar {{ 4}} Mekinist może nawrócić. Lub zmniejsz ryzyko śmierci o 49%. Zaktualizowane dane pokazały również, że kombinacja celowania Tafinlar + Mekinist poprawiła również przeżycie bez odległych przerzutów, co jest drugorzędowym punktem końcowym badania.

Na całym świecie każdego roku diagnozuje się ponad 285 000 przypadków czerniaka, a około połowa z nich nosi mutacje BRAF. Pacjenci z czerniakiem w III stopniu zaawansowania, którzy przechodzą operację, mogą być narażeni na ryzyko nawrotu, ponieważ komórki czerniaka mogą pozostać w organizmie po operacji. Odpowiednie badania wykazały, że u pacjentów z czerniakiem w stopniu III wysokiego ryzyka większość nawrotów występuje zwykle w ciągu 5 lat. Najnowsze odkrycia COMBI-AD dostarczają coraz więcej dowodów, potwierdzających, że Tafinlar + Mekinist ma wielką wartość kliniczną w leczeniu uzupełniającym chorych na czerniaka z mutacją BRAF w stadium III wysokiego ryzyka.

Dr Jeff Legos, starszy wiceprezes i dyrektor ds. Rozwoju leków onkologicznych w firmie Novartis Oncology, powiedział: „Dla pacjentów z czerniakiem w stadium III wysokiego ryzyka osiągnięcie celu, jakim jest pięcioletni brak nawrotów, jest ważnym momentem. Ukierunkowana kombinacja Tafinlar + Mekinist pomoże Pacjentom i klinicystom ponownie wyobrazić sobie możliwość leczenia zaawansowanego czerniaka. Jesteśmy dumni z dalekosiężnych i trwałych korzyści, jakie daje COMBI-AD i dziękujemy pacjentom, badaczom i ich rodzinom, którzy wzięli udział w tym badaniu klinicznym."

COMBI-AD jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, kluczowym badaniem III fazy z podwójną grupą ramienia, w którym wzięło udział łącznie 870 pacjentów, którzy przeszli chirurgiczną resekcję i nie otrzymali leczenia przeciwnowotworowego, potwierdzonego histologicznie BRAF V600E / K Pacjenci z czerniakiem skóry z dodatnim wynikiem mutacji i wysokim ryzykiem (stadium IIIa [przerzuty do węzłów chłonnych GG> 1 mm], stadium IIIb lub IIIc). W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego Tafinlar (150 mg dwa razy na dobę) + Mekinist (2 mg raz na dobę) (n=438) lub odpowiadającego mu placebo (n=432) w ramach pooperacyjnego leczenia uzupełniającego. do jednego roku. W badaniu stopień zaawansowania czerniaka oceniano zgodnie z 7. edycją wytycznych AJCC. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia wolny od nawrotów (RFS), a drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie całkowite (OS), przeżycie bez odległych przerzutów, analizę bez nawrotów i bezpieczeństwo.

Wyniki 5-letniej (60-miesięcznej) obserwacji pochodzą z prospektywnej analizy 870 pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600, którzy byli leczeni preparatem Tafinlar + Mekinist po operacji, reprezentując najdłużej w grupie III stadium pacjenci z czerniakiem otrzymujący celowaną terapię uzupełniającą. Obserwacja i największy zbiór danych.

Wyniki pokazały, że po 5-letnim punkcie odcięcia danych: (1) 52% (95% CI: 48-58%) w grupie leczonej Tafinlar + Mekinist przeżyło bez nawrotu, a 36% (95% CI: 32-41) w grupie placebo). (2) Mediana RFS w grupie leczonej Tafinlar + Mekinist (to jest długość czasu, w którym 50% pacjentów nadal żyje bez nawrotu) nie osiągnęła (NR; 95% CI: 47,9 miesiąca-NR ), a mediana RFS w grupie placebo wynosi 16,6 miesiąca (95% CI: 12,7-22,1 miesiąca). (3) W porównaniu z placebo, Tafinlar + Mekinist zmniejszył ryzyko nawrotu lub zgonu o 49% (HR=0,51; 95% CI: 0,42; 0,61).

Analiza podgrup wykazała, że ​​zgodnie ze standardową oceną stopnia zaawansowania AJCC-7, korzyści z RFS dla wszystkich podstopień (IIIa / b / c) były z grubsza podobne. U pacjentów leczonych produktem Tafinlar + Mekinist wskaźnik przeżycia wolnego od przerzutów odległych (DMFS) po 5 latach wyniósł 65% (95% CI: 61-71%) w porównaniu z 54% (95% CI, 49- 60%) w grupie placebo.

Obecnie badanie COMBI-AD ocenia drugorzędowy punkt końcowy, jakim jest przeżycie całkowite (OS); analiza OS podczas pierwszej analizy okresowej wykazała, że ​​wskaźnik OS po 3 latach w grupie leczonej Tafinlar + Mekinist wyniósł 86%, a w grupie placebo 77%. Wyniki OS pokazały, że w porównaniu z placebo terapia skojarzona Tafinlar + Mekinist była bardziej korzystna, ale nie osiągnęła wcześniej określonego progu istotności p=0,000019.

W trakcie obserwacji długoterminowej wszyscy pacjenci ukończyli leczenie. Nie było istotnej klinicznie różnicy w częstości występowania lub ciężkości ciężkich zdarzeń niepożądanych zgłaszanych w okresie obserwacji między grupą Tafinlar + Mekinist a grupą placebo.

Szacuje się, że każdego roku na całym świecie rozpoznaje się około 285 000 nowych przypadków czerniaka (stadium 0-IV), a około połowa z nich jest nosicielami mutacji BRAF. Testy genetyczne mogą określić, czy w guzach występują mutacje BRAF. Jedną z metod zaawansowania czerniaka jest stopień przerzutów.

W czerniaku w III stopniu zaawansowania guz rozprzestrzenił się do lokalnych węzłów chłonnych i ryzyko nawrotu lub przerzutów jest większe. Pacjenci z czerniakiem w III stopniu zaawansowania mają wysokie ryzyko nawrotu po operacji, ponieważ komórki nowotworowe mogą nadal pozostać w organizmie po chirurgicznym usunięciu czerniaka. Ogólnie rzecz biorąc, nawrót choroby u chorych na czerniaka w III stopniu zaawansowania występuje najczęściej w ciągu 5 lat. Leczenie uzupełniające u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka może pomóc zmniejszyć ryzyko nawrotu.

Zarówno Tafinlar, jak i Mekinist są celowanymi lekami przeciwnowotworowymi, które są ukierunkowane na różne kinazy z rodziny kinaz serynowo / treoninowych w kaskadzie sygnalizacyjnej RAS / RAF / MEK / ERK, odpowiednio BRAF i MEK1 / 2. Uważa się, że nieprawidłowa aktywacja odgrywa ważną rolę w występowaniu czerniaka i innych rodzajów raka. Połączenie Tafinlar i Mekinist może spowolnić wzrost guza skuteczniej niż pojedynczy lek. Obecnie Novartis prowadzi globalny projekt kliniczny mający na celu ocenę kombinacji Tafinlar + Mekinist w leczeniu szeregu typów nowotworów.

Zatwierdzone wskazania do połączenia Tafinlar + Mekinist obejmują: (1) leczenie pacjentów z operacyjnym, nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem w stadium III mutacji BRAF V600; (2) leczenie pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją BRAF V600E (Stany Zjednoczone), leczenie pacjentów z zaawansowanym NDRP z mutacją BRAF V600 (UE). Ponadto Tafinlar i Mekinist zostały zatwierdzone w wielu krajach na całym świecie jako pojedynczy lek do leczenia pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600.