Firma Amgen Sotorasib złożyła wniosek marketingowy w UE: Leczenie zmutowanego raka płuca KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN niedawno ogłosił, że złożył do Europejskiej Agencji Leków (EMA) wniosek o dopuszczenie do obrotu (MAA) ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego sotorasib (AMG 510), który jest inhibitorem KRASG12C. Dorośli pacjenci z mutacją KRAS G12C, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), którzy byli leczeni.

Jeśli chodzi o przepisy amerykańskie, w połowie tego miesiąca firma Amgen złożyła do FDA wniosek o nowy lek (NDA) na sotorasib. Ponadto na początku tego miesiąca FDA przyznała sotorasibowi przełomowe oznaczenie leku (BTD) i oznaczenie przeglądu onkologicznego w czasie rzeczywistym (RTOR). Obecnie sotorasib NDA przechodzi przegląd FDA w ramach projektu pilotażowego RTOR. Projekt ma na celu zbadanie bardziej efektywnego procesu przeglądu, aby zapewnić bezpieczne i skuteczne leczenie jak najszybciej.

Sotorasib jest pierwszym inhibitorem KRAS G12C wprowadzonym do badań klinicznych. Obecnie lek ma potencjał, aby stać się pierwszą terapią celowaną zatwierdzoną do leczenia pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacjami KRAS G12C. NSCLC to najczęstszy rodzaj raka płuca. Około 13% pacjentów z NSCLC jest nosicielami mutacji KRAS G12C i ma istotne niezaspokojone potrzeby medyczne.

KRAS G12C jest najczęstszą mutacją KRAS w NSCLC. Około 13% pacjentów z NSCLC ma mutacje KRAS G12C. Każdego roku w Stanach Zjednoczonych występuje około 25 000 przypadków, a około 33 000 nowych pacjentów w UE-27 jest diagnozowanych jako NSCLC z mutacjami KRAS G12C. W przypadku pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12C, u których nie udało się zastosować leczenia pierwszego rzutu, opcje leczenia drugiego rzutu są bardzo ograniczone, a potrzeby medyczne są bardzo wysokie. W przypadku chorych na NSCLC z mutacją genu KRAS G12C drugiej linii obecny efekt leczenia nie jest idealny, odsetek remisji wynosi 9–18%, a mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) wynosi tylko około 4 miesiące. Obecnie nie ma zatwierdzonej terapii celowanej KRAS G12C.

David M. Reese, MD, wiceprezes wykonawczy Amgen Research and Development, powiedział: GG: Odkąd pierwszy pacjent był leczony 2 lata temu, sotorasib może być teraz pierwszym, który zostanie zatwierdzony do stosowania u wcześniej leczonych pacjentów z NSCLC z mutacjami KRAS G12C. Terapia celowana. Przesyłając ten wniosek do EMA, firma Amgen będzie nadal szybko rozwijać projekt kliniczny dotyczący inhibitora KRASG12C, aby jak najszybciej udostępnić tę innowacyjną terapię pacjentom na całym świecie."

Dokumentacja regulacyjna Sotorasib' opiera się na pozytywnych wynikach badania II fazy CodeBreaK 100 w grupie średnio zaawansowanych pacjentów z NSCLC, u których nastąpiła progresja choroby po otrzymaniu chemioterapii i / lub immunoterapii. Dane wykazały, że leczenie sotorasibem zapewniało długotrwałe działanie przeciwnowotworowe oraz pozytywne korzyści i charakterystykę ryzyka: 32,2% pacjentów było w remisji, 88,1% było pod kontrolą, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynosiła 6,3 miesiąca. (Patrz: GG, cytat z New England Journal of Medicine GG; artykuł: KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors).

Obecnie firma Amgen prowadzi globalne randomizowane badanie III fazy z kontrolą pozytywną (CodeBreaK 200), porównujące sotorasib z chemioterapią docetakselem u pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12C.

Struktura chemiczna Sotorasibu (AMG510) (źródło zdjęcia: selleck.cn)

KRAS jest jednym z pierwszych odkrytych onkogenów. Jego mutacje są obecne w około jednej czwartej ludzkich guzów. Jest to jeden z najbardziej wyraźnych celów w dziedzinie rozwoju leków onkologicznych. Niestety, pomimo obiecujących perspektyw, KRAS przez długi czas prawie nie był w stanie podbić. Dzieje się tak, ponieważ białko jest pozbawioną cech, prawie kulistą strukturą bez oczywistych miejsc wiązania i trudno jest zsyntetyzować docelowe miejsce wiązania. I zahamuj aktywny związek. Obecnie KRAS stał się synonimem „GG”, „non-drug GG”; cel w dziedzinie badań i rozwoju leków onkologicznych.

Sotorasib (AMG 510) jest jednym z pierwszych drobnocząsteczkowych inhibitorów, które skutecznie celowały w KRAS i weszły do ​​badań klinicznych u ludzi. Może celować w białko KRAS niosące mutację G12C. Sotorasib specyficznie i nieodwracalnie hamuje jego aktywność proliferacyjną poprzez blokowanie zmutowanego białka KRAS G12C w stanie nieaktywowanego wiązania GDP.

Opracowując sotorasib, firma Amgen podjęła się jednego z najpoważniejszych wyzwań w badaniach nad rakiem ostatnich 40 lat. Sotorasib jest pierwszym inhibitorem KRASG12C, który trafił do kliniki. Obecnie CodeBreaK, najobszerniejszy projekt kliniczny, jest badany w 10 kombinacjach leków na 4 kontynentach. W ciągu nieco ponad 2 lat w ramach projektu CodeBreaK ustalono również najbardziej dogłębny zbiór danych klinicznych, obejmujący ponad 600 pacjentów z 13 typami guzów.