AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozyna) Zatwierdzony w Japonii: Pierwszy na świecie inhibitor SGLT2 w leczeniu niewydolności serca!

AstraZeneca ogłosiła niedawno, że Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) Japonii zatwierdziła nowe wskazanie dla inhibitora SGLT2 Forxiga (Dapagliflozyny)w leczeniu pacjentów otrzymujących standardową opiekę, z cukrzycą typu 2 (T2D) i bez niej, dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.

Niewydolność serca (HF) jest zagrażającą życiu przewlekłą chorobą, w której serce nie może dostarczyć wystarczającej ilości krwi do organizmu. Choroba dotyka około 64 milionów ludzi na całym świecie, a co najmniej połowa z nich zmniejszyła frakcje wyrzutowe. Dzieje się tak, gdy mięśnie lewej komory nie może w pełni umowy i mniej krwi bogatej w tlen jest pompowana do organizmu.

Lek Forxiga jest selektywnym inhibitorem współtransportera sodu i glukozy 2 (SGLT2) przyjmowanym doustnie raz na dobę. Na początku maja tego roku lek Farxiga (dapagliflozyna) otrzymał pierwsze na świecie zatwierdzenie w Stanach Zjednoczonych w leczeniu dorosłych pacjentów z HFrEF. W listopadzie tego roku produkt Forxiga został uzyskany w Unii Europejskiej w leczeniu dorosłych pacjentów z HFrEF.

Warto wspomnieć, że Lek Forxiga/Farxiga jest pierwszym lekiem inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym do leczenia HFrEF i pierwszym, który okazał się znacznie zmniejszyć układ sercowo-naczyniowy (CV) u pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 lub bez) Leki na ryzyko zgonu i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Wcześniej, zatwierdzone wskazania leku obejmują: (1) wspomaganie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2; (2) dla pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mają chorobę CV lub wiele czynników ryzyka CV, zmniejszenie serca Ryzyko słabej hospitalizacji. W Unii Europejskiej i Japonii lek jest również zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 1, w szczególności: jako doustna terapia uzupełniająca insuliny, stosowana w leczeniu insuliny, ale słaba kontrola poziomu glukozy we krwi i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥27 kg/ m2 (nadwaga lub otyłość) dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D), poprawiają kontrolę cukru we krwi.

Zatwierdzenie tego nowego wskazania opiera się na wynikach przełomowego badania III fazy DAPA-HF. Dane pokazują, że u dorosłych pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 lub bez), w połączeniu ze standardową opieką, Lek Forxiga/Farxiga poprawia wskaźniki przeżycia i zmniejsza potrzebę hospitalizacji w porównaniu z placebo, zmniejszając zgon z powodu CV i choroby serca. Ryzyko złożonego punktu końcowego pogorszenia (hospitalizacja niewydolności serca, wizyta z niewydolnością serca) znacznie zmniejszono o 26%.

Masafumi Kitakaze, japoński badacz w badaniu III fazy DAPA-HF i profesor medycyny na Uniwersytecie w Osace w Japonii, powiedział: "Niewydolność serca dotyka 1,3 miliona ludzi w Japonii. Wielu pacjentów ma znacznie zmniejszone czynności serca, takich jak dolnej lewej części wyrzutowej komory. Około połowa pacjentów to Śmierć w ciągu 5 lat po rozpoznaniu jest poważniejsza niż niektóre nowotwory. Nie jest znane leczenie inne niż przeszczep serca. W oparciu o aktualne standardy medyczne, można dać nowe skuteczne leczenie w celu zwalczania tej choroby Ludzie przynoszą nadzieję i zapewniają kardiologom nowe narzędzie."

Mene Pangalos, wiceprezes wykonawczy R&D firmy AstraZeneca Biopharmaceuticals, powiedział: "Skuteczność Forxigi w zmniejszaniu ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pogorszenia stanu serca może przynieść korzyści ratujące życie wielu pacjentom z niewydolnością serca w Japonii. Dzisiejsza zgoda nas zmieni. Sposób radzenia sobie z chorobą i zapewnienia bardzo potrzebnego planu leczenia w celu poprawy rokowania i objawów tych pacjentów."

DAPA-HF ma oceniać kombinację inhibitorów SGLT2 i standardowych leków pielęgnacjonujących (w tym inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę ,, blokery receptora angiotensyny II [ARB], β blokery receptora, antagonista receptora hormonu mineralokortykoidów [MRA] i inhibitor enkephalinazy) w leczeniu dorosłych pacjentów z HFrEF (z cukrzycą typu 2 i bez niej) w pierwszym badaniu z wynikiem niewydolności serca. Jest to międzynarodowa, wieloośrodkowa, równoległa grupa, randomizowana, podwójnie ślepa próba, przeprowadzona u pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (LVEF≤40%), w tym z cukrzycą typu 2 i bez niej U pacjentów. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dawki 10 mg leku Farxiga i placebo w połączeniu ze standardowym leczeniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas na nasilenie zdarzeń niewydolności serca (hospitalizacja lub równoważne zdarzenia, takie jak nagłe wizyty z niewydolnością serca) lub zgon układu sercowo-naczyniowego (CV).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy złożony punkt końcowy: W porównaniu z placebo lek Farxiga znacznie zmniejszał ryzyko zgonu układu sercowo-naczyniowego (CV) lub pogorszenia złożonego punktu końcowego o 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Niewydolność serca (HF) jest chorobą zagrażającą życiu, w której serce nie może pompować wystarczającej ilości krwi do organizmu. Niewydolność serca dotyka około 64 milionów ludzi na całym świecie (co najmniej połowa z nich ma zmniejszoną frakcję wyrzutową). Jest to choroba przewlekła i zwyrodnieniowa, a połowa pacjentów umrze w ciągu 5 lat od rozpoznania. Niewydolność serca jest nadal tak samo zabójcza jak najczęstsze nowotwory u mężczyzn (rak prostaty i pęcherza moczowego) i kobiet (rak piersi). Niewydolność serca jest główną przyczyną hospitalizacji pacjentów powyżej 65 roku życia i stanowi znaczne obciążenie kliniczne i ekonomiczne.

Substancją czynną leku Forxiga/Farxiga jestDapagliflozyny, który jest pierwszym w historii, raz na dobę, selektywnym inhibitorem współtransportera sodu i glukozy (SGLT2), który działa niezależnie od insuliny. Selektywne hamowanie SGLT2 w nerkach może pomóc pacjentom wydalać nadmiar glukozy z moczu. Oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi, lek ma również dodatkowe korzyści z utraty wagi i niższe ciśnienie krwi.

Obecnie lek Forxiga/Farxiga jest również oceniany w leczeniu przewlekłej choroby nerek (CKD). Faza III badania DAPA-CKD została zakończona wcześnie ze względu na przytłaczające dane dotyczące skuteczności. Ponadto lek jest również oceniany w leczeniu HF w badaniu DELIVER (HFpEF) i badaniu DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lek ma ogromny projekt rozwoju klinicznego obejmujący ponad 35 zakończonych lub trwających badań klinicznych fazy IIb/III, z ponad 35 000 pacjentów włączonych do badania i ponad 2,5 miliona lat doświadczenia klinicznego.

W Chinach lek Forxiga został zatwierdzony w marcu 2017 roku jako monoterapia dla dorosłych z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli stężenia cukru we krwi. Zatwierdzenie to sprawia, żeDapagliflozynypierwszego inhibitora SGLT2 zatwierdzonego na rynku chińskim. Lek jest tabletką doustną, każda zawierająca 5 mg lub 10 mg dapagliflozyny, zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg za każdym razem, przyjmowana raz na dobę rano.

Pod koniec października etykieta Forxiga została zaktualizowana o dane z badania Fazy III DECLARE-TIMI 58 badania Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58. Jest to największe i najbardziej obszerne badanie CVOT przeprowadzone do tej pory dla inhibitorów SGLT2. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w styczniu 2019. Dane pokazują, że lek Forxiga zmniejsza łączne ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF) lub zgonu sercowo-naczyniowego (CV) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D).