Przegląd Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) w Stanach Zjednoczonych został przełożony na marzec, a global new zostaną wymienione w Chinach pierwszy!

AstraZeneca i jej partner FibroGen niedawno ogłosił, że US Food and Drug Administration (FDA) zwróciła się do obu stron do dalszego wyjaśnienia analizy danych klinicznych, aby zakończyć nowy wniosek o lek dla nowego leku Evrenzo (roxadustat) w przypadku badania niedokrwistości nerkowej (NDA) lek stosuje się w leczeniu przewlekłej niedokrwistości związanej z chorobą nerek (CKD), w tym pacjentów niepodejmowanych dializą (NDD) i pacjentów z dializą (DD).

Warto wspomnieć, że roxadustat jest pierwszym doustnym podawaniem inhibitora hydroksylazy prolilowej (HIF-PH) zatwierdzonego przez FDA w leczeniu niedokrwistości CKD. AstraZeneca i Fabojin obiecały współpracę z FDA i zgodziły się jak najszybciej przedstawić dodatkową analizę wyjaśnień, aby pomóc w zakończeniu dyskusji na etykiecie. Obecnie NDA jest nadal w trakcie przeglądu regulacyjnego. FDA przedłużyła datę docelową ustawy o opłatach za leki na receptę (PDUFA) o trzy miesiące, od 20 grudnia 2020 r. do 20 marca 2021 r.

roxadustat został odkryty przez Fabojin, opracowany w Stanach Zjednoczonych, Chinach i innych rynkach we współpracy z AstraZeneca i opracowany w Japonii i Unii Europejskiej we współpracy z Astellas. W grudniu 2018 r. roxadustat (Evrenzo) jako pierwszy został zatwierdzony w Chinach do leczenia niedokrwistości u pacjentów z dializą przewlekłą chorobą nerek (CKD). W sierpniu 2019 r. lek został zatwierdzony do nowego wskazania w Chinach w leczeniu niedokrwistości w przewlekłej chorobie nerek zależnej od niedializy (NDD-CKD). Jako pierwszy na świecie innowacyjny lek, roxadustat jest pierwszym w Chinach, który zrealizował pełne zastosowanie dializy i nie dializowanych pacjentów z przewlekłą niedokrwistością nerek, przynosząc nowy przełom w leczeniu przewlekłej choroby nerek w Chinach.

Ponadto roxadustat został również zatwierdzony w Japonii do leczenia niepodejmowanych dializą (NDD) i dializy zależnych (DD) dorosłych pacjentów z niedokrwistą CKD. W Europie wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA)roxadustatw leczeniu dorosłych pacjentów z niedokrwistość NDD i DD CKD została przedłożona przez Astellas i przyjęta przez Europejską Agencję Leków (EMA) w maju 2020 r.

CKD jest postępującą chorobą charakteryzującą się stopniową utratą czynności nerek, która może ostatecznie prowadzić do niewydolności nerek lub schyłkowej choroby nerek, wymagającej dializy lub przeszczepu nerki, aby przetrwać. Szacuje się, że światowa częstość występowania CKD u dorosłych wynosi 10-12%. Niedokrwistość jest szczególnie powszechna u pacjentów z CKD. Ciężka niedokrwistość może zagrażać życiu. Niedokrwistość CKD może zwiększyć ryzyko hospitalizacji, powikłań sercowo-naczyniowych, i śmierć. To również często prowadzi do silnego zmęczenia, zaburzenia poznawcze, i słaba jakość życia. Istnieją znaczne niezaspokojone potrzeby medyczne w populacji pacjentów z niedokrwistością CKD, a postępy były ograniczone w ciągu ostatnich 30 lat.

Niedokrwistość nerek jest jednym z głównych powikłań dekompensacji nerek CKD. Wraz z postępem CKD częstość występowania i nasilenie niedokrwistości związanej z CKD stopniowo wzrastają. W porównaniu z anemią konwencjonalną, pacjenci z niedokrwistością nerek są trudniejsze do skorygowania, z ciężkim zmęczeniem i złą jakością życia. Obecnie standardowym leczeniem niedokrwistości nerkowej jest zastąpienie erytropoetyny (hormonu EPO), stymulant erytropoezy (ESA), taki jak epoetyna alfa i dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zwiększenie stężenia hemoglobiny (Hb) u pacjentów z CKD) Zawartość w celu poprawy objawów klinicznych.

Struktura molekularna roxadustatu (źródło zdjęcia: Wikimedia)

Roxadustat jest pierwszym na świecie lekiem inducible inhibitorem hydroksylazy (HIF-PHI) w leczeniu niedokrwistości nerkowej w małych cząsteczkach. Fizjologiczna rola czynnika niedotlenienia inducible (HIF) nie tylko zwiększa ekspresję erytropoetyny, ale także zwiększa ekspresję receptorów erytropoetyny i białek, które promują wchłanianie żelaza i krążenie. Roxadustat hamuje enzym PH, naśladując ketoglutaran, jedno z substratów hydroksylazy prolilu (PH), i wpływa na rolę enzymu PH w utrzymaniu równowagi produkcji HIF i szybkości degradacji, osiągając w ten sposób cel korygowania niedokrwistości.

Jako pierwszy na świecie HIF-PHI,roxadustatwspomaga produkcję endogennej erytropoetyny, poprawia wchłanianie i wykorzystanie żelaza, zmniejsza hepcydynę i nie ma wpływu na negatywny wpływ stanu zapalnego na hemoglobinę i erytropoezę, skutecznie promując erytropoezę. Wykazano, że roxadustat indukuje produkcję krwinek czerwonych. W wielu podgrupach pacjentów z przewlekłą chorobą nerek roxadustat może utrzymać poziom erytropoetyny w normalnym zakresie fizjologicznym lub w jej pobliżu, zwiększając w ten sposób liczbę czerwonych krwinek bez wpływu zapalenia i unikając dożylnej suplementacji żelaza.