Drugi na świecie lek RNAi Givlaari jest zatwierdzony przez UE

Alnylam Pharmaceuticals niedawno ogłosiło, że Komisja Europejska zatwierdziła lek Givlaari (givosiran) do leczenia ostrej porfirii wątrobowej (AHP) u młodzieży i dorosłych w wieku 12 i więcej. W Stanach Zjednoczonych preparat Givlaari został zatwierdzony w listopadzie 2019 do leczenia dorosłych pacjentów z AHP. Lek podaje się we wstrzyknięciu podskórnym, raz w miesiącu, zgodnie z rzeczywistą masą ciała (2. 5 mg / kg), podawaną przez lekarza.

AHP jest niezwykle rzadką chorobą genetyczną, charakteryzującą się słabością i mogącą zagrażać życiu. U niektórych pacjentów przewlekła manifestacja choroby będzie miała negatywny wpływ na jej codzienną funkcję i jakość życia. AHP dzieli się na podtypy 4 : ostrą przerywaną porfirię (AIP), dziedziczną porfirię kałową (HCP), porfirię mieszaną (VP) i porfirię z niedoborem ALAD (ADP). Każdy typ AHP jest spowodowany defektem genetycznym, który powoduje, że wątrobie brakuje pewnych enzymów potrzebnych do produkcji hemu, co powoduje gromadzenie się porfiryny w organizmie do poziomu toksycznego.

Givlaari jest pierwszym i jedynym lekiem, który udowodniono, że zapobiega atakom AHP, zmniejsza przewlekły ból i poprawia jakość życia. W Unii Europejskiej Givlaari został zatwierdzony w ramach przyspieszonego procesu oceny i wcześniej otrzymał kwalifikacje PRIME. W Stanach Zjednoczonych preparat Givlaari został zatwierdzony w ramach procedury przeglądu priorytetowego i wcześniej uzyskał przełomową kwalifikację w zakresie narkotyków. Ponadto Givlaari uzyskał status leku sierocego zarówno w Unii Europejskiej, jak i Stanach Zjednoczonych.

To zatwierdzenie opiera się na pozytywnych danych z badania III fazy ENVISION, które jest największym w historii badaniem interwencyjnym AHP, w którym uczestniczy 94 pacjentów w 36 ośrodkach badawczych w 18 krajach na całym świecie , oceniając skuteczność i skuteczność Givlaari w stosunku do bezpieczeństwa placebo. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1 i byli leczeni produktem Givlaari lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był spadek rocznego wskaźnika początku porfirii złożonej u pacjentów z AIP podczas 6 miesięcy leczenia. Po zakończeniu podwójnie zaślepionego okresu leczenia wszyscy kwalifikujący się pacjenci (99%) weszli w otwarty okres ekspansji ENVISION i otrzymali leczenie produktem Givlaari. W badaniu epizody złożonej porfirii zdefiniowano jako epizody porfirii wymagające hospitalizacji, pilnego leczenia i dożylnego leczenia hemem w domu.

Wyniki pokazują, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy i wiele drugorzędnych punktów końcowych:

(1) W porównaniu z placebo leczenie Givlaari zmniejszyło roczną częstość występowania porfirii złożonej u pacjentów z AIP o 74%; podczas 6 miesięcy leczenia, {{{{{}}}}}% pacjentów w grupie Givlaari nie miało złożonego początku porfirii, placebo Grupa dawkowania wynosiła tylko 1 6. {{5} }%.

(2) W porównaniu z placebo, Givlaari znacząco poprawił najcięższy dzienny ból zgłaszany przez pacjentów z AIP (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) W porównaniu z placebo, Givlaari zmniejsza użycie hemu i zmniejsza poziomy 2 neurotoksycznych hemu w produktach pośrednich w kwasie moczowo-aminolewulinowym i pigmentie żółciowym.

(4) W porównaniu z placebo, wyższy odsetek pacjentów otrzymujących Givlaari zgłosił znaczną poprawę ogólnego stanu zdrowia, bólu, codziennej funkcji i jakości życia.

(5) Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, wśród pacjentów leczonych lekiem Givlaari najczęstszymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia (36%), nudności (32. 4 %), zmęczenie (22. 5%) i inne działania niepożądane (częstość występowania była większa niż placebo Przynajmniej 10%), w tym zwiększenie aktywności transaminaz, wysypki i zmniejszenie wskaźnika filtracji kłębuszkowej .