GSK / silny wzrost efektu domięśniowa terapia iniekcyjna CAB / RPV Faza III sukces kliniczny raz na 2 miesięcy!

ViiV Healthcare to firma zajmująca się badaniami i rozwojem leków na HIV / AIDS kontrolowana przez GSK, Pfizer i Shionogi. Niedawno firma ogłosiła, że ​​kabotegrawir i rylpiwiryna (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) długo działający program dwóch leków (2 DR) na 2 0 2 0 Konferencja na temat infekcji Retrowirusem i Opportunity (CRIO) w Bostonie, Massachusetts) Pozytywne 48-tygodniowe dane z globalnego badania III fazy ATLAS - 2 M (NCT03 2 99049).

Badanie przeprowadzono na dorosłych zakażonych HIV-1 osobach, które osiągnęły supresję wirusologiczną i których wirusy nie są oporne na CAB i RPV. Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy w tygodniu 48, wskazując, że CAB / RPV o długim działaniu 2 DR: aktywność przeciwwirusowa i bezpieczeństwo podawania co 8 tygodni ({{ 5}} miesięcy), w porównaniu z każdym 4 tygodniem (miesięcznie) Aktywność przeciwwirusowa i bezpieczeństwo leku raz są porównywalne i jest lubiany przez prawie wszystkich pacjentów.

CAB / RPV to dwuskładnikowy zastrzyk o długim działaniu, składający się z kabotegrawiru ViteV 0010010 # 39; s kabotegrawiru (CAB, Cabotevir) i Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; s rylpiwiryna (RPV, lipiwiryna), podawana we wstrzyknięciu domięśniowym (IM). Wśród nich RPV jest długo działającym nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, a CAB jest długo działającym inhibitorem transferu łańcucha integrazy HIV-1. Obecnie ViiV opracowuje długo działającą terapię iniekcyjną HIV we współpracy z Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals, spółka zależna Johnson 0010010 amp; Johnson.

Kimberly Smith, MD, dyrektor ds. Badań i rozwoju w ViiV Healthcare, powiedziała: 0010010 cytat; Pozytywne dane z badania ATLAS-2M potwierdzają skuteczność i bezpieczeństwo długotrwałego leczenia HIV co 2 miesięcy . Dane dotyczące preferencji pacjentów pokazują, że w porównaniu do leczenia doustnego Osoby zdecydowanie preferowały miesięczne i dwumiesięczne schematy leczenia długoterminowego. Te dwa schematy leczenia mogą dać osobom zarażonym wirusem HIV możliwość przyjmowania leków codziennie, aby zmniejszyć całkowitą liczbę dni leczenia z 365 dni w roku do 6 dni. 0010010 ;

W ciągu ostatnich 20 lat, wraz z postępem nauki, AIDS zmienił się ze śmiertelnej choroby w kontrolowaną chorobę przewlekłą, ale nadal istnieją ogromne niezaspokojone potrzeby medyczne w tej dziedzinie, w tym zmniejszenie obciążenia przyjmowaniem leków, poprawa zgodność leczenia i zmniejszenie mutacji oporności. W 2014 Program Narodów Zjednoczonych ds. AIDS (UNAIDS) przedstawił wizję „zakończenia AIDS do 2030”. Po apelu UNAIDS, ViiV i Johnsona 0010010 amp; Johnson nawiązał szerszą strategiczną współpracę.

CAB / RPV jest domięśniowym, długo działającym schematem dwóch leków. Po zatwierdzeniu będzie to pierwszy schemat dawkowania o długim działaniu w leczeniu dorosłych pacjentów z HIV. Przyniesie rewolucję w leczeniu HIV i 365 dni zmiany doustnej na zastrzyk raz w miesiącu (12 dni w roku) lub raz na 2 miesięcy (6 dni rok).

ATLAS-2M (NCT 03299049) jest częścią obszernego innowacyjnego programu klinicznego CAB / RPV 0010010 # 39; Jest to randomizowane, otwarte, kontrolowane pozytywnie, wieloośrodkowe, równoległe badanie grupowe III fazy, w którym nie stwierdzono niższości, obejmowało łącznie 1045 przypadków zakażenia HIV-1 dorosłych osób, pacjenci ci otrzymują pierwszą linię lub schematy drugiego rzutu w celu osiągnięcia supresji wirusologicznej ≥ 6 miesięcy, bez wcześniejszej niepowodzenia. W badaniu oceniano gorszą aktywność przeciwwirusową i bezpieczeństwo schematu CAB / RPV co 8 tygodni (raz na 2 miesięcy) w porównaniu do schematu co 4 tygodni (raz w miesiącu) przez 48 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był: w 48 tygodniu leczenia algorytm migawkowy FDA (populacja narażenia zgodnie z intencją leczenia [ITT-E]) odsetek pacjentów z HIV-RNA ≥ 50 c / mL zastosowano do określenia nie-gorszości.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy. CAB / RPV raz na 8 tygodni (co {{{{{{1 8}}}}}}}} miesięcy) ma taką samą skuteczność jak raz na {{ {{2 3}}}} tygodni (co {{{{{}}}}} miesięcy): HIV-RNA ≥ {{{{1 4}}}} c / ml na {{{{{{2 3}} 1}}}} tydzień leczenia Odsetek pacjentów był porównywalny ({{{{{{{1 8 }}}}}}. {{{{1 8}}}}% [9 / {{1 0}}] w {{{{ 2 3}} {{2 3}}}} - grupa miesięczna i {{{{{{{42 42}} 8}}}}}}. 0% [ {{1 4}} / {{1 4}} {{2 3}} 3] w {{{{{{1 8}}}}}} - grupa miesięczna, skorygowana różnica=0. {{1 8}}% [9 {{1 4} }% CI: -0. {{{{2 3}} 1}}, {{{{2 3}} {{2 3}}} }. {{2 3}}]). Badanie wykazało również, że w kluczowym wskaźniku hamowania wirusologicznego punktu końcowego (HIV - {{{{{{{1 8}}}}}} RNA 00 {{{{{{{{42 }} 8}}}}}} 00 {{{{{1 8}}}}}} 0 lt; {{{{1 4} }}} c / ml), dwa schematy dawkowania były również porównywalne (9 4.. 3% w {{{{{2 3}} {{2 {{29} }}}}} - miesięczna grupa [4 9 {{2 3}} / {{1 0}}], The {{{{{{1 8}}}}}} - miesięczna grupa to 9 3. {{1 4}}% [4 {{1 {{39} }}} 9 / {{1 4}} {{2 3}} 3], skorygowana różnica=0. {{1 {{ 39}}}}% [9 {{1 4}}% CI: - {{2 3}}. {{{{{{1 {{ 39}}}}}}}}, 3. {{{{1 8}}}}]).

W tym badaniu potwierdzoną niepowodzenie wirusologiczne (CVF) zdefiniowano jako ciągłe obciążenie wirusem 0010010 gt; {{1}} c / ml: 8 przypadków w grupie 2-miesięcznej ({ {{4}} / {{5}} [1. 5%]) i 2 spraw w grupie 1 - miesięcznej (2 / 5 23 [0. 4%]) Pojawia się CVF. W pięciu z 8 CVF w grupie 2 miesięcy i 2 z 2 CVF w grupie 1 stwierdzono mutacje oporności terapeutycznej na RPV , CAB, RPV i CAB. W obu grupach badanych CAB i RPV były dobrze tolerowane.

Wykorzystując kwestionariusz jednopunktowy do pomiaru danych preferencji pacjenta w tygodniu 48, wykazano, że 98% pacjentów ma tendencję do długotrwałego leczenia co 2 miesięcy zamiast codziennego leczenia doustnego . Po zmianie codziennego doustnego standardu leczenia na przystąpienie do badania i przejściu na grupy 2 długo działające (raz na miesiąc, raz na 2 miesięcy) satysfakcja z leczenia znacznie się poprawiła. W porównaniu z planem miesięcznym pacjenci woleli każdy 2 program miesięczny (średnia zmiana w HIVTSQ od wartości wyjściowej: 4. 86 punktów w grupie z lutego [95% CI: { {9}}. 02, 5. 69], 3. 12 punktów w styczniowej grupie [95% CI: { {19}}. 29, 3. 95]). W innym badaniu III fazy ATLAS pacjenci, którzy kontynuowali stosowanie schematu długo działającego, utrzymywali bardzo wysoki poziom satysfakcji z leczenia w obu grupach przez cały okres badania (średni wynik HIVTSQ na początku i w tygodniu 48 wynosił około {{ 25}} punktów, pełny wynik 66 punktów).

Turner Overton, główny badacz badania ATLAS-2M i profesor Wydziału Lekarskiego na Uniwersytecie Alabama, powiedział: 0010010 ; pacjenci w badaniu ATLAS-2M wyrazili wyraźną preferencję dla 2-miesięcznych opcji leczenia . Pragnienie skutecznego planu leczenia. 0010010 quot;