Czasopismo naukowe: Zapalenie trzustki jest niedoborem hormonu stresu FGF 21

W nowym badaniu, które może mieć znaczenie kliniczne, badacze z instytucji badawczych, takich jak University of Texas Southwestern Medical Center i Shanghai Jiao Tong University w Chinach, stwierdzili, że zarówno ludzie, jak i myszy z zapaleniem trzustki, nie znają hormonu stresu czynnika wzrostu fibroblastów { {0}} (FGF 21). W normalnych okolicznościach FGF 21 występuje częściej w trzustce niż w jakimkolwiek innym organie w ciele. Wykazali również, że alternatywne terapie mogą odwrócić chorobę w modelu mysim w ciągu około 24 godzin, a nawet ją zatrzymać. Powiązane wyniki badań zostały opublikowane w czasopiśmie Science Translational Medicine w styczniu 8, 2020, a tytuł pracy to 0010010 ; Zapalenie trzustki to FGF 21 - niedobór stan, który jest korygowany przez terapię zastępczą 0010010 ;

Zdjęcie z Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

W badaniu tym odnotowano również sukces drugiej strategii leczenia. Potencjalny lek zwany inhibitorem PERK jest ukierunkowany na różne etapy zintegrowanej reakcji na stres (ISR). Zintegrowana reakcja na stres to szlak komórkowy, który wpływa na ilość FGF 21 dostępną w trzustce.

Współtwórca artykułu, dr David Mangelsdorf, powiedział: 0010010 - biorąc pod uwagę, że kilku kandydatów na leki FGF 21 jest lub będzie używanych w badaniach klinicznych w leczeniu chorób związanych z metabolizmem, możliwe jest sprawdzenie, czy FGF 21 może być stosowany w leczeniu ludzkiego zapalenia trzustki w najbliższej przyszłości.

Zapalenie trzustki jest wyniszczającym i czasami śmiertelnym zapaleniem trzustki, które może być ostre lub przewlekłe. Przy około 275 000 hospitalizowanych pacjentów w USA każdego roku częstość występowania choroby wzrasta z niejasnych przyczyn. Według National Institute of Diabetes, Gastroenterology and Nephrology (NIDDK) National Institutes of Health (NIH), wiele przyczyn zapalenia trzustki obejmuje przewlekły alkoholizm, kamienie i niektóre choroby genetyczne. Zapalenie trzustki może również wystąpić jako powikłanie endoskopowej cholangio-pankreatografii wstecznej (ERCP). W tej procedurze do badania przewodów żółciowych, pęcherzyka żółciowego i przewodów trzustkowych stosuje się kamery, środki kontrastowe i promieniowanie rentgenowskie.

Leczenie ostrego zapalenia trzustki jest zwykle wspomagające. Większość pacjentów wyzdrowiała po kilku dniach w szpitalu, gdzie otrzymali dożylne płyny i ulgę w bólu. Przewlekłe zapalenie trzustki występuje częściej u pacjentów nadużywających alkoholu, ale z czasem nasila się. Postępujące uszkodzenie tkanki trzustki może wpływać na zdolność trawienia pokarmu i czasami wymaga enzymów na receptę, aby uniknąć niedożywienia.

Trzustka to narząd w pobliżu jelita cienkiego, który wytwarza insulinę, która pomaga utrzymać równowagę cukru we krwi. Mangelsdorf twierdzi, że narząd ten wytwarza również enzymy, które są zwykle uwalniane do jelita cienkiego w celu ułatwienia trawienia. Przez prawie dwie dekady badacze badali FGF 21 i zdobyli cenne informacje na temat tego ważnego hormonu metabolicznego.

W 2017 badacze ci zgłosili rolę tego hormonu w zapobieganiu uszkodzeniom trzustki przez enzymy trawienne. 0010010 quot; Stwierdziliśmy, że FGF 21 stymuluje trzustkę do wydzielania enzymów trawiennych do małych jelito. Jeśli ten mechanizm nie działa, te enzymy trawienne pozostaną w trzustce, gdzie niszczą tę tkankę i powodują stan zapalny, 0010010 ; Powiedział Mangelsdorf.

Mangelsdorf powiedział, że jego laboratorium i inni potwierdzili, że w zwierzęcych modelach zapalenia trzustki brak FGF 21 może nasilać uszkodzenie tkanek i opóźniać powrót do zdrowia. To sprawiło, że on i jego współpracownicy z University of Pittsburgh, Stanford University i Shanghai Jiao Tong University w Chinach zastanawiają się, czy ten hormon stresu może być stosowany w leczeniu zapalenia trzustki.

Aby odpowiedzieć na to pytanie, badacze zbadali wpływ zapalenia trzustki na szlak FGF 21 , analizując próbki trzustki od myszy i ludzi z ostrym i przewlekłym zapaleniem trzustki. Odkryli u myszy, że poziom FGF 21 w trzustce wzrósł podczas pierwszych czterech godzin zapalenia trzustki i, nieoczekiwanie, zmniejszył się po 12 godzinach i był prawie niewykrywalny po 18 godzinach. FGF 21 jest również zmniejszone w ludzkim zapaleniu trzustki.

Udało im się potwierdzić FGF 21 w trzech różnych mysich modelach choroby trzustki wywołanej przez lek ceruleinę, który może powodować nadmierne wydzielanie enzymów trzustkowych; zapalenie trzustki indukowane alkoholem i zapalenie trzustki indukowane przez ERCP -P odgrywa podobną rolę. Te eksperymenty potwierdzają, że brak FGF 21 jest charakterystyczny dla tej choroby. Następnie zastanawiali się, czy terapia zastępcza FGF 21 była skuteczna w tych trzech mysich modelach zapalenia trzustki.

Badacze przeprowadzili wiele eksperymentów, używając każdego z trzech modeli myszy, powtarzając eksperymenty dla każdego modelu myszy trzy do czterech razy, przy czym każda grupa testowa myszy miała od trzech do ośmiu myszy. Przeprowadzili także eksperymenty na 66 próbkach tkanek ludzkich - 14 próbkach od zdrowych ludzi i 52 próbkach od pacjentów z zapaleniem trzustki.

W ciągu 12 do 16 godzin po wywołaniu zapalenia trzustki u myszy za pomocą narkotyków lub alkoholu cztery zastrzyki z 1 mg FGF 21 na kg masy ciała myszy mogą zwiększyć poziom FGF 21 we krwi, co prowadzi do stanu zapalnego, martwicy i obrzęku, a te Większość objawów ustępuje w ciągu 24 godzin.

Aby sprawdzić, czy mogą w jakiś sposób zapobiec zapaleniu trzustki spowodowanemu przez ERCP, badacze zmieszali FGF 21 ze środkami kontrastowymi powszechnie stosowanymi w tym procesie i stwierdzili, że dzięki temu mogą utrzymać normalne poziomy FGF 21 i zapobiec ich spadnięciu , zapobiegając w ten sposób zapaleniu wywołanemu przez to.

Mangelsdorf ostrzegł, że ograniczenia badania 0010010 # 39 obejmują modele myszy, które naśladują, ale nie w pełni się rozmnażają, ludzkie choroby i jasne wnioski na temat ludzkiego zapalenia trzustki będą wymagały analizy większej liczby osób.

0010010 quot; Niemniej jednak odkryliśmy, że zapalenie trzustki jest szeroko opisywane jako stan, w którym brakuje FGF 21, a przywrócenie FGF 21 za pomocą leków może go odwrócić lub mu zapobiec. 0010010 quot ; (z Bioon.com, Compile hsppharma.com)

odniesienie:

1. Genaro Hernandez i in. 00 1 00 1 0 nbsp;Zapalenie trzustki jest stanem z niedoborem FGF21, który jest korygowany przez terapię zastępczą. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2 Czy zapalenie trzustki może być niedoborem hormonu stresu?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html