Silny inhibitor transferazy farnesylowej tipifarnib jest zatwierdzony przez US FDA Fast Track, z całkowitą szybkością remisji 70%

Kura Oncology to firma biofarmaceutyczna na etapie klinicznym, zajmująca się rozwojem medycyny precyzyjnej w onkologii. Niedawno firma ogłosiła, że US Food and Drug Administration (FDA) przyznała jej główny kandydat na lek tipifarnib przyspieszone kwalifikacje (FTD) w leczeniu dorosłych nawracającego lub opornego na leczenie angioimmunoblastic chłoniaka t-cell (AITL) , chłoniaka z komórek T (FTCL), chłoniaka obwodowych t-cell węzłów chłonnych (TFH). W grudniu 2019 r. FDA przyznała również tipifarnib FTD w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), którzy postępujeli po otrzymaniu chemioterapii zawierającej platynę i nosili mutacje HRAS.

Kwalifikacja fast track (FTD) ma na celu przyspieszenie rozwoju i szybki przegląd leków na poważne choroby w celu zaspokojenia poważnych niezaspokojonych potrzeb medycznych w kluczowych obszarach. Uzyskanie przyspieszonych kwalifikacji do leków eksperymentalnych oznacza, że firmy farmaceutyczne mogą częściej wchodzić w interakcje z FDA w fazie R & D. Po złożeniu wniosków marketingowych kwalifikują się one do przyspieszonego zatwierdzenia i przeglądu priorytetowego, jeśli spełniają odpowiednie normy. Ponadto kwalifikują się one również do przeglądu stopniowych.

tipifarnib jest silnym, wysoce selektywnym inhibitorem transferazy farnesylowej, licencjonowanym przez firmę Janssen w grudniu 2014 r. Farnesylacja jest kluczowym procesem sygnalizacji komórkowej i jest związana z występowaniem i rozwojem raka. Obecnie tipifarnib jest w fazie rozwoju klinicznego w leczeniu różnych guzów litych i wskazań hematologicznych. Wcześniej lek badano u ponad 5000 pacjentów z rakiem i wykazał przekonującą i długotrwałą aktywność przeciwnowotworową w określonych podgrupach pacjentów, w tym guzy płaskonabłonne przewożące zmutowane HRAS i węzły chłonne niewożenie zmutowanego HRAS, szpiku kostnego i guzów litych.

tipifarnib wzór struktury molekularnej (Źródło obrazu: Wikipedia)

W grudniu 2019 r. Kura podał najnowsze dane kliniczne z American Society of Hematology Annual Meeting (ASH 2019), z których wynika, że tipifarnib wykazuje silną i długotrwałą aktywność w monoterapii nawracającej lub opornej na leczenie AITL. Dane pokazują, że w silnie leczonej populacji pacjentów z medianą 3 wcześniej otrzymanych terapii, wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) wynosił około 50%. Ponadto u pacjentów z mutacjami w receptorach immunoglobulin podobnych do komórek zabójczych (KIR, biomarker związany ze szlakiem CXCL), stwierdzono, że aktywność przeciwnowotworowa tipifarnibu została zwiększona. ORR tych pacjentów wynosił 70%, a całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR) wynosi 40%.

Pod koniec października 2019 r. Kura ogłosiła zaktualizowane dane z badania II fazy RUN-HN tipifarnib w leczeniu raka płaskonabłonkowego HRAS mutanta i szyi (HNSCC). Wyniki wykazały, że u pacjentów z HRAS mutant HNSCC, którzy wcześniej otrzymywali wiele terapii (mediana: 2, zakres: 0-6), ale choroba postępowała, tipifarnib wykazywał silną i trwałą aktywność przeciwnowotworową w monoterapii: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynosił 56%, a mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) wynosiła 6,1 miesiąca. Obecnie całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) trzech terapii zatwierdzonych do leczenia drugiego rzutu HNSCC-Keytruda, Opdivo i Erbitux wynosi 13-16%, a PFS około 2 miesięcy.

Bridget Martell, M.D., Chief Medical Officer of Kura, powiedział: "Dwa miesiące po przyznaniu przyspieszonej kwalifikacji do leczenia HRAS mutant HNSCC, FDA przyznała przyspieszone kwalifikacje do tipifarnib dla chłoniaka t-cell. Ogromny potencjał tych niszczycielskich chorób, obecnie aktywnie przygotowujemy się do rozpoczęcia drugiego badania rejestracji kierować tipifarnib w fenotype TFH zaawansowane chłoniaka węzłów chłonnych (w tym AITL). "