Epidyolex Europe stosuje nowe wskazania do leczenia padaczki związanej ze stwardnieniem guzowatym (TSC)

Brytyjska firma farmaceutyczna GW Pharma jest światowym liderem w opracowywaniu roślinnych produktów leczniczych z kannabinoidami, poświęconych odkrywaniu, opracowywaniu i komercjalizacji nowych leków terapeutycznych z konopi indyjskich. Niedawno firma ogłosiła, że ​​złożyła wniosek o zmianę klasy II do Europejskiej Agencji Leków (EMA), starając się o zatwierdzenie preparatu Epidyolex (kanabidiol, kannabidiol, CBD) w postaci płynnej doustnej preparatów do leczenia napadów związanych ze stwardnieniem guzowatym (TSC). W ubiegłym miesiącu GW złożyło również wniosek o wydanie nowego suplementu (sNDA) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) z prośbą o zatwierdzenie leku (nazwa rynkowa w USA: Epidiolex) dla tych samych wskazań opisanych powyżej.

Po zatwierdzeniu będzie to trzecie wskazanie do stosowania leku Epidyolex / Epidiolex w Stanach Zjednoczonych i Europie. Wcześniej lek został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej dla pacjentów w wieku 2 lat i starszych, jako uzupełnienie leczenia padaczki związanej z zespołem Lennoxa-Gastauta (LGS) i zespołem Draveta (DS ). W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej preparat Epidyolex / Epidiolex uzyskał kwalifikacje leku sierocego do leczenia napadów DS, LGS i TSC, z których każdy jest rzadkim, ciężkim, epilepsją opornym na lek typem padaczki .

TSC jest rzadką, poważną chorobą dziedziczną z dzieciństwa. Padaczka jest najczęstszą cechą neurologiczną TSC. Aż dwie trzecie pacjentów z TSC doświadczy napadów opornych na leki. Istnieje duże zapotrzebowanie na nowe metody leczenia w rozwiązywaniu napadów związanych z TSC. Dane z badania klinicznego fazy III wykazały, że Epidiolex znacznie zmniejszył napady oporne na TSC (zarówno ogniskowe, jak i ogólnoustrojowe) i poprawił ogólny stan pacjenta 0010010 # 39; w porównaniu z placebo. Po zatwierdzeniu Epidiolex zapewni ważną opcję leczenia populacji pacjentów z TSC.

Zespół stwardnienia rozsianego-TSC (Źródło: childneurologyfoundation.org)

To nowe zastosowanie wskazań opiera się na wynikach randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego fazy III. W badaniu u 224 pacjentów (w wieku 1-65 lat) rozpoznano oporność na leczenie (oporność na leczenie). Ci pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Epidiolex 25 mg / kg / dobę (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dobę (n= 73), placebo (n= 76), 16 tygodni leczenia (4-tygodniowy okres dostosowywania dawki, 12-tygodniowy okres utrzymywania). Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej w badaniu Epidiolex w porównaniu z placebo podczas leczenia w porównaniu z częstością napadów ogniskowych i ogólnoustrojowych związanych z TSC. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe obejmują: odsetek pacjentów ze zmniejszeniem napadów ≥ 50%, odsetek pacjentów ze zmniejszeniem całkowitej częstości napadów ≥ 50% (w tym czucie ogniskowe i napady) oraz ogólne wrażenie zmian ogólny status podmiotu / opiekuna (S / CGIC).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy. W porównaniu z grupą placebo, częstość napadów związanych z TSC w grupie leczonej produktem Epidiolex była znacznie zmniejszona: w grupie leczonej produktem Epidiolex 25 mg / kg / dobę i w grupie leczonej 50 mg / kg / dobę zmniejszony o 49% w stosunku do wartości wyjściowej. 48%, 27% zmniejszenie w grupie placebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Wyniki wszystkich kluczowych drugorzędnych punktów końcowych potwierdzają wpływ na główny punkt końcowy. W szczególności: (2) W porównaniu z grupą placebo, wyższy odsetek pacjentów w grupie leczonej produktem Epidiolex miał 50% lub więcej zmniejszenie napadów ({{{{}}}}% w grupa 2 5 mg / kg / dzień i 50 mg / kg / dzień) 40%, 2 2% w grupie placebo, p=0,069 2 ip=0,0 2 4 5). (2) W porównaniu z grupą placebo, 48% pacjentów w grupie dwóch dawek produktu Epidiolex doświadczyło większego zmniejszenia całkowitej częstości napadów (w tym czucia ogniskowego i napadów) w porównaniu z {{0 }} 7% w grupie placebo (p=0. 0013 ip=0. 0018). (3) Zgodnie z wynikami ankiety dotyczącej ogólnego wrażenia pacjenta / opiekuna (S / CGIC), proporcje zgłoszone w grupie Epidiolex 2 5 mg / kg / dzień i Epidiolex 50 Grupa mg / kg / dzień uległa poprawie odpowiednio o 69%, 6 2% i komfort. Grupa dawkowania wynosiła 3 9% (p=0. 0074 ip=0. 0580). (4) Dodatkowa analiza wykazała, że ​​pacjenci leczeni produktem Epidiolex doświadczyli większego zmniejszenia napadów ogniskowych złożonych niż pacjenci otrzymujący placebo (2 5 mg / kg / dzień w grupie leczonej, 50 mg / kg / dzień grupa leczenia odpowiednio 5 2% i 50% oraz 3 2% w grupie placebo, p=0. 0076 ip=0. 0116).

Profil bezpieczeństwa zaobserwowany w tym badaniu jest zgodny z wcześniejszymi wynikami badań i nie zidentyfikowano żadnych nowych zagrożeń dla bezpieczeństwa. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) wynosiła 93% w grupie 25 mg / kg / dobę, 100% w grupie 50 mg / kg / dobę oraz 95% w grupie placebo. Obie dawki mają zadowalające bezpieczeństwo, przy zdarzeniach niepożądanych 25 mg / kg / dzień mniej niż 50 mg / kg / dzień. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka, zmniejszony apetyt i senność.

Stwardnienie rozsiane (TSC) jest rzadką chorobą genetyczną, która dotyka około 50, 000 osób w Stanach Zjednoczonych i prawie 1 milionów ludzi na całym świecie. Na całym świecie co najmniej 2 dzieci TSC rodzą się każdego dnia i szacuje się, że jedno na każde 6000 noworodki. Choroba powoduje głównie, że łagodne nowotwory rosną w ważnych narządach ciała, w tym w mózgu, skórze, sercu, oczach, nerkach i płucach, i jest główną przyczyną dziedzicznej padaczki. TSC zwykle występuje w pierwszym roku po urodzeniu, objawia się jako epilepsja ogniskowa lub skurcze niemowlęce i jest związana ze zwiększonym ryzykiem autyzmu i niepełnosprawności intelektualnej. Nasilenie stanu może się znacznie różnić. U niektórych dzieci choroba jest bardzo łagodna, podczas gdy inne mogą mieć komplikacje zagrażające życiu. Około 85% pacjentów z TSC cierpi na epilepsję i może rozwinąć się oporność na leki. Ponad 60% pacjentów z TSC nie jest w stanie kontrolować napadów za pomocą standardowych metod leczenia, takich jak leki przeciwpadaczkowe, chirurgia epilepsji, dieta ketogenna lub stymulacja błędna. Natomiast 30–40% pacjentów z padaczką bez TSC jest opornych.

Epidyolex / Epidiolex to płynny ekstrakt doustny o wysokiej czystości z ekstraktu CBD. CBD jest niepsychotropowym składnikiem pochodzącym z rośliny marihuany i ma wiele skutków farmakologicznych dla układu nerwowego. Wiele badań wykazało, że CBD ma oczywiste działanie przeciwpadaczkowe i przeciwdrgawkowe i ma mniej skutków ubocznych niż istniejące leki przeciwpadaczkowe.

Epidyolex / Epidiolex to pierwszy roślinny lek kannabinoidowy zatwierdzony przez Stany Zjednoczone i Europę do leczenia padaczki, a także pierwszy nowy lek przeciwpadaczkowy (AED). W Stanach Zjednoczonych preparat Epidiolex został zatwierdzony w czerwcu 2018. W Unii Europejskiej preparat Epidyolex został zatwierdzony w czerwcu 2019. Przemysł bardzo optymistycznie ocenia komercyjne perspektywy leku 0010010 # 39; Clarivate wcześniej przewidywał, że sprzedaż w 2022 osiągnie 1. 2 miliardów dolarów.

Obecnie GW Pharmaceuticals opracowuje Epidiolex / Epidyolex do leczenia innych rzadkich chorób, w tym TSC i zespołu Retta. GW wprowadziła na rynek Sativex (nabiximols), pierwszy na świecie roślinny lek na receptę kannabinoidowy, który został zatwierdzony przez wielu poza Stanami Zjednoczonymi do leczenia spastyczności w stwardnieniu rozsianym; Aby uzyskać zgodę FDA. Rurociąg firmy 0010010 # 39; ma szereg kandydatów na kannabinoidy, w tym związki do leczenia padaczki, autyzmu, glejaka i schizofrenii.