silny efekt wzrostu zastrzyk domięśniowy CAB / RPV program raz w miesiącu ma długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo!

ViiV Healthcare to firma zajmująca się badaniami i rozwojem leków na HIV / AIDS kontrolowana przez GSK, Pfizer i Shionogi. Niedawno firma ogłosiła, że ​​kabotegrawir i rylpiwiryna (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) długo działający schemat dwóch leków (2 DR) na 2 0 2 0 Konferencja na temat infekcji Retrowirusem i Opportunity (CRIO) w Bostonie, Massachusetts) Pozytywne dane długoterminowe (96 tygodni) z globalnego badania III fazy FLAIR (NCT0 2 9385 2 0) dla leczenie zakażeń dorosłych HIV-1.

Wyniki pokazały, że w 96 tygodniach miesięcznie długo działający schemat CAB / RPV nadal zapewniał trzykrotny doustny schemat Triumeq (abakawir / dolutegrawir / lamiwudyna, abakawir / dulutgrave / lamiwudyna, ABC / DTG / {{ 3}} TC) ma porównywalną skuteczność i bezpieczeństwo. Ponadto, w porównaniu z codzienną terapią doustną, pacjenci, którzy przeszli na comiesięczne długo działające schematy CAB / RPV, mieli większą satysfakcję z leczenia.

CAB / RPV to dwuskładnikowy zastrzyk o długim działaniu, składający się z kabotegrawiru ViteV 0010010 # 39; s kabotegrawiru (CAB, Cabotevir) i Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; s rylpiwiryna (RPV, lipiwiryna), podawana we wstrzyknięciu domięśniowym (IM). Wśród nich RPV jest długo działającym nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, a CAB jest długo działającym inhibitorem transferu łańcucha integrazy HIV-1. Obecnie ViiV i Johnson 0010010 amp; wspólnie opracowują długo działającą terapię iniekcyjną HIV; Johnson Pharmaceuticals under Johnson 0010010 amp; Johnson, w tym plan miesięczny i dwumiesięczny. Na spotkaniu CRIO pozytywne 48-tygodniowe dane z globalnego badania fazy III ATLAS-2M (NCT 03299049) opublikowane przez ViiV wykazały, że długo działająca terapia CAB / RPV: aktywność przeciwwirusowa i aktywność przeciwwirusowa podawana co {{ 18}} tygodni (2 miesięcy) Bezpieczeństwo jest porównywalne z działaniem przeciwwirusowym i bezpieczeństwem podawanym co 4 tygodni (co miesiąc) i jest lubiane przez prawie wszystkich pacjentów.

W ciągu ostatnich 20 lat, wraz z postępem nauki, AIDS zmienił się ze śmiertelnej choroby w kontrolowaną chorobę przewlekłą, ale nadal istnieją ogromne niezaspokojone potrzeby medyczne w tej dziedzinie, w tym zmniejszenie obciążenia przyjmowaniem leków, poprawa zgodność leczenia i zmniejszenie mutacji oporności. W 2014 Program Narodów Zjednoczonych ds. AIDS (UNAIDS) przedstawił wizję „zakończenia AIDS do 2030”. Po apelu UNAIDS, ViiV i Johnsona 0010010 amp; Johnson nawiązał szerszą współpracę strategiczną. Jeśli ta długo działająca iniekcyjna terapia HIV (CAB / RPV) zostanie pomyślnie opracowana i zatwierdzona do obrotu, zapewni społeczności HIV HIV zastrzyki w wysokości 6 lub 12 rocznie. Opcje leczenia znacznie poprawią zgodność leczenia i poprawią rokowanie pacjenta.

FLAIR jest randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym, równoległym badaniem grupy III z równoległą grupą, prowadzące do nieużywalności, przeprowadzone w fazie 566 pacjentów zakażonych HIV-1, którzy otrzymali 20 tygodni terapii indukcyjnej Triumeq w celu osiągnięcia supresji wirusologicznej. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do zmiany schematu leczenia dwuskładnikowego CAB / RPV na długo działające zastrzyki co 4 tygodni lub kontynuacji leczenia produktem Triumeq. Pierwszorzędowym punktem końcowym był wskaźnik niepowodzeń wirusologicznych w tygodniu 48 leczenia. Triumeq składa się ze stałej dawki 2 nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) abakawiru (abakawir) i lamiwudyny (lamiwudyny) oraz dolutegrawiru (INI) inhibitor transferu łańcucha (INI) złożony z trzech w jednym leku złożonym .

Wcześniej opublikowane {{{1}} - tygodniowe dane wykazały, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy: w tygodniu {{{1}} odsetek pacjentów z HIV w osoczu - 1 RNA ≥ 50 kopii / ml (c / ml) określone przez algorytm FDA Snapshot, CAB / RPV i Triumeq nie są gorsze (CAB / RPV: {{{{{{{}}}}}}} /{{6}}[2.1%], Triumeq: 7 / {{6}} [2. { {{1 2}}%]; skorygowana różnica: -0. {{1 4}}%, 9 {{1 2}}% CI: - { {7}}. {{{{{}} 7}} do 2. 1). Ponadto badanie wykazało, że wskaźnik zahamowania wirusologicznego (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / ml) był podobny między tymi dwoma zabiegami grupy w tygodniu {{{1}} (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{6}} [{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{{{{}} 4}} / {{{{}} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Skorygowana różnica: 0. {{1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 do {{{1 4}}. {{{{{}} 2}}).

Dane z {{{{{9}}} - tygodniowe opublikowane tym razem nadal wspierają non-gorszość zaobserwowaną w {{{{{}}}}} tygodniach: w tygodniu {{{{{{21} }}}}}, pacjenci z RNA wirusa HIV-1 w osoczu ≥ {{{{{}}}}} kopii / ml (c / ml) oznaczonymi za pomocą algorytmu migawki FDA Pod względem stosunku CAB / RPV i Triumeq - gorszy (CAB / RPV: 9 / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{{3 5}}}} {{9}}. 2%]; skorygowana różnica: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} Do 2. 9). Ponadto badanie wykazało, że dwie grupy leczenia miały podobne wskaźniki hamowania wirusologicznego (RNA wirusa HIV-1 0010010 lt; {{{{{}}}} c / ml) w tygodniu {{{{{{21 }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}} [{{2 {{3 {{}}} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{3 {{}}}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Skorygowana różnica: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 do 2. 5).

W tym badaniu niepowodzenie wirusologiczne (CVF) potwierdzone przez grupy leczone 2 było rzadkie. Od tygodnia 48 do tygodnia 96 nie zgłoszono żadnych nowych przypadków CVF w grupie leczonej CAB / RPV, a jeden pacjent w grupie Triumeq rozwinął CVF w tygodniu 64, ale brak leku pojawił się opór.

Pod względem bezpieczeństwa CAB / RPV jest dobrze tolerowany, poważne zdarzenia niepożądane w grupach leczonych 2 (SAE; grupa CAB / RPV={{{{{1 5}}}} / {{{{ {{{{34 34}} 5}} 2}}}} [8. {{{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq group= 22 / {{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]) i prowadzą do wycofania Niepożądane zdarzenia z badania (grupa CAB / RPV= 12 / {{{{{{{1 5}} 2}}}} [ {{{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq group={{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%]) były podobny. 8 8% ({{{{1 5}} 2}} {{{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{1 5}} 2}} 7 8) w grupie leczenia CAB / RPV zgłosiło reakcja w miejscu wstrzyknięcia (ISR) w pewnym momencie w 96-tygodniowym okresie leczenia. Większość zastrzyków nie dała raportów ISR. Łącznie 12, 55 {{{{{1 5}} 2}} zastrzyków w 96-tygodniowym okresie badania zgłoszono {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 zdarzeń ISR. Większość zdarzeń ISR ({{{2 6}}. {{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%) miało charakter łagodny lub umiarkowany ( łagodny: {{{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, moderowany: {{{{{}}} {{{2 7}}}} 5 {{{{1 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), trwające średnio z {{{2 {{2 7}}}} dni, a częstotliwość tych zdarzeń zmniejszała się z czasem. Sześciu badanych ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) wycofało się z powodu zdarzeń związanych ze wstrzyknięciem.

Według badania satysfakcji z leczenia HIV przeprowadzonego w Tygodniu 48, w porównaniu z kontynuowanym doustnym Triumeq, satysfakcja z leczenia pacjenta uległa znacznej poprawie po zmianie z doustnego Triumeq na schemat dawkowania długo działającego CAB / RPV (średnia HIVTSQ różnica: {{{{{{{{{2 1}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{2 {{}} }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], p 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). Dane dotyczące preferencji pacjentów z tygodnia 48 pokazały, że {{{{{{2 1}}}}}} {{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) badanych preferowało schemat dawkowania długo działającego i {{{{{{2 1}}}}}} / {{{{{{{{{{28 }}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) preferowało poprzednią terapię doustną. W tygodniu 96, po przejściu z doustnego Triumeq na dawkę CAB / RPV o długim działaniu, satysfakcja pacjenta z leczenia nadal wykazywała statystycznie znaczącą poprawę (średnia różnica w HIVTSQ: {{{{{{2 {{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} punktów, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], p 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, główny badacz badania FLAIR, lekarz konsultant i profesor kliniczny na Queen Mary University of London, Wielka Brytania, powiedziała: 0010010 quot; Długoterminowe dane z badania FLAIR są naprawdę ekscytujące, potwierdzają to -terminowa skuteczność i dobra tolerancja schematu długo działającego drugiego leku CAB / RPV Płeć oraz potencjał jako alternatywa dla obecnego standardowego codziennego schematu doustnej pielęgnacji jamy ustnej. W przypadku pacjentów zakażonych wirusem HIV zostanie wprowadzona ważna nowa opcja skrócenia harmonogramu dawkowania z 365 dni do 12 dni w roku. 0010010 quot;