Zynlonta jest skuteczna w leczeniu złośliwego chłoniaka i została dopuszczona do badań klinicznych w Chinach!

Szwajcarska firma biotechnologiczna ADC Therapeutics SA ogłosiła niedawno nowe dane z dwóch badań klinicznych koniugatu przeciwciał skierowanych przeciwko CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) na 16. Międzynarodowej Dorocznej Konferencji na temat Chłoniaka Złośliwego (ICML).

Najnowsze wyniki badania LOTIS-2 wykazują długotrwałą odpowiedź produktu Zynlonta u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), którzy byli mocno pretenowani (wcześniej otrzymywali wielokrotne terapie). Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) osiągnął 13,4 miesiąca. Najnowsze wyniki badania LOTIS-3 podkreślają potencjał Zynlonty w połączeniu zibrutynib(inhibitor BTK) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL i chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).

Zynlonta jest lekiem sprzężonym z przeciwciałem (ADC) ukierunkowanym na CD19. Aktywnym składnikiem farmaceutycznym leku jest tezyryna loncastuximab. Humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu CD19 jest połączone z pirolobenzodiazepiną przez łącznik (pirolobenzodiazepina, PBD) sprzęgający dimer cytotoksyny. Po związaniu z komórkami z ekspresją CD19, tezyryna loncastuksymab zostanie zinternalizowana przez komórkę, a następnie uwolni cytotoksynę, która może nieodwracalnie wiązać się z DNA, tworząc silne wiązania krzyżowe między nićmi, które zapobiegają rozdzielaniu nici DNA i zakłócają replikację. Proces metabolizmu DNA ostatecznie prowadzi do śmierci komórki. CD19 jest sprawdzonym popularnym celem leczenia nowotworów z komórek B.

Molekularna struktura tezyryny loncastuksymabu

W kwietniu 2021 r. firma Zynlonta otrzymała przyspieszoną zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków na leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie (r/r) chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL), którzy otrzymali 2 lub więcej terapii ogólnoustrojowych, w tym rozlanych dużych komórek B chłoniak (DLBCL), DLBCL wywodzący się z chłoniaka o niskim stopniu złośliwości i chłoniaka z komórek o wysokim stopniu złośliwości.

W Chinach Zynlonta jest rozwijana przez Overland ADCT BioPharma, spółkę joint venture założoną przez ADC Therapeutics i Overland Pharmaceuticals. Zgodnie z wynikami wyszukiwania Centrum Oceny Leków (CDE) Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA), Zynlonta uzyskała licencję modelu badań klinicznych w Chinach (numer akceptacji: JXSL2000231).

Warto wspomnieć, że Zynlonta jest pierwszym i jedynym ADC ukierunkowanym na CD19 jako pojedynczy środek do leczenia dorosłych pacjentów z r/r DLBCL. Dopuszczenie leku do obrotu zaspokoi niezaspokojone potrzeby medyczne szerokiej gamy pacjentów trzeciego i wieloliniowego (3L+) r/r DLBCL, w tym DLBCL nieokreślonego inaczej, chłoniaka niskiego stopnia i pacjentów z chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia DLBCL. Dane z kluczowego badania LOTIS-2 wykazały, że u pacjentów z mocno uprzednim (uprzednio otrzymanym wielokrotnym leczeniem) r/r DLBCL, całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) na monoterapię produktem Zynlonta osiągnął 48,3%, a całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR) wyniósł 24,1 %, a odpowiedź była trwała (patrz: Prezentacja Zynlonta dotycząca zatwierdzenia przez FDA).

Mechanizm działania Zynlonta

Dane z dalszej analizy badania LOTIS-2:

LOTIS-2 jest jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym (n=145), przeprowadzonym u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 2 terapie systemowe i nie ocenili skuteczności i skuteczności monoterapii produktem Zynlonta. bezpieczeństwo. Łącznie do badania włączono 145 pacjentów, a mediana liczby terapii systemowych wcześniej otrzymanych przez tych pacjentów wynosiła 3. Na dzień ostateczny danych 1 marca 2021 r. wszyscy pacjenci ukończyli leczenie.

Najnowsze wyniki opublikowane tym razem pokazują, że monoterapia produktem Zynlonta wykazuje trwałą aktywność przeciwnowotworową i akceptowalne bezpieczeństwo. Kluczowe dane to: całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) wyniósł 48,3% (70/145 przypadków), a całkowity odsetek odpowiedzi (CRR) 24,8% (36/145 przypadków). Wśród 70 pacjentów w remisji mediana czasu trwania remisji (DOR) wyniosła 13,4 miesiąca. Wśród 36 pacjentów z całkowitą remisją mediana DOR nie została jeszcze osiągnięta. Mediana przeżycia całkowitego (OS) wyniosła 9,5 miesiąca. W tym badaniu nie znaleziono nowych kwestii dotyczących bezpieczeństwa i nie zaobserwowano wzrostu toksyczności u pacjentów ≥65 lat w porównaniu z pacjentami&<65 lat.="" najczęstszymi="" zdarzeniami="" niepożądanymi="" (teae)="" podczas="" leczenia="" ≥3="" stopnia="" były="" neutropenia="" (26,2%),="" małopłytkowość="" (17,9%),="" podwyższona="" aktywność="" γ-glutamylotransferazy="" (17,2%)="" i="" niedokrwistość="">

Dane z dalszej analizy badania LOTIS-3:

LOTIS-3 to dwuczęściowe, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne fazy 1/2, oceniające skuteczność leku Zynlonta w połączeniu zibrutynib(inhibitor BTK) w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie DLBCL lub MCL. Zaktualizowane wyniki fazy 1 na dzień 1 marca 2021 r., 30 pacjentów z DLBCL (24 poza ośrodkiem rozmnażania komórek B [nie GCB]DLBCL, 6 ośrodków zarodkowych komórek B [GCB]DLBCL) i 7 pacjentów z MCL Należy uwzględnić w badanie.

Kluczowe dane to: ORR 62,2% i CRR 35,1% u wszystkich pacjentów. U pacjentów bez GCB-DLBCL ORR wyniósł 66,7%; u pacjentów z GCB-DLBCL ORR wyniósł 16,7%. U pacjentów z MCL ORR wyniósł 85,7%. Połączenie Zynlonta iibrutynibma kontrolowaną toksyczność. Najczęstszymi TEAE stopnia ≥3, które występują u ≥5% pacjentów, są niedokrwistość (10,8%), neutropenia (10,8%) i trombocytopenia (5,4%). ), zmęczenie (5,4%). Profil farmakokinetyczny do drugiego cyklu wykazywał trwałą ekspozycję i umiarkowaną kumulację.