Inhibitor KRAS Adagrasib został certyfikowany przez FDA jako przełomowa terapia!

Dziś firma Mirati Therapeutics ogłosiła, że ​​amerykańska FDA przyznała firmie' oznaczenie przełomowej terapii inhibitorem adagrasibu KRAS G12C w leczeniu leczonych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacjami KRAS G12C.

Wcześniej Mirati i Zai Lab osiągnęły porozumienie o współpracy i licencji na rozwój i komercjalizację małocząsteczkowego inhibitora KRASG12C adagrasib w Chinach. Adagrasib to badany, wysoce selektywny i skuteczny doustny drobnocząsteczkowy inhibitor KRASG12C, zoptymalizowany pod kątem utrzymywania ukierunkowanego hamowania. Ta cecha jest bardzo ważna w leczeniu zmutowanych nowotworów KRASG12C, które regenerują się co 24-48 godzin. Badania nad adagrasibem wykazały, że lek ma długi okres półtrwania, szeroką dystrybucję tkankową i dobrą tolerancję. Jednocześnie adagrasib wykazał skuteczność w monoterapii w niedrobnokomórkowym raku płuc, raku jelita grubego, raku trzustki i innych guzach litych z mutacjami KRASG12C.

Oceniając na podstawie najnowszych danych dotyczących globalnego obciążenia rakiem, opublikowanych przez Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem (IARC) Światowej Organizacji Zdrowia w 2020 r., w 2020 r. na całym świecie odnotowano 9,96 mln zgonów z powodu raka, z czego 1,8 mln to zgony z powodu raka płuc, co znacznie przewyższa inne rodzaje raka i ranking wśród zgonów z powodu raka. Numer jeden. W 2020 r. liczba zgonów z powodu raka w Chinach wynosi 3 miliony, a zgonów z powodu raka płuc jest daleko, osiągając 710 000, co stanowi 23,8% całkowitej liczby zgonów z powodu raka. Jak przebić się przez raka płuc jest jednym z wielu problemów, które społeczność medyczna musi przezwyciężyć.

Według aktualnych badań mutacje genu RAS są jedną z głównych przyczyn raka. Mutacje KRAS najczęściej występują w raku płuc, raku trzustki i raku jelita grubego, więc stały się popularnym celem dla naukowców.

W ostatnich latach terapia celowana bezpośrednio na RAS reprezentowana przez inhibitory KRAS G12C poczyniła znaczne postępy. Mutacje genu KRAS koncentrują się głównie w kodonach 12, 13 i 61, z czego mutacje w kodonie 12 stanowią ponad 80%, w tym G12A, G12C, G12D, G12R, G12S i G12V, podczas gdy mutacje KRAS G12C stanowią ponad 80%12 wszystkich mutacji KRAS, głównie w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC).

Inhibitory KRAS G12C mogą kowalencyjnie wiązać się z KRAS z mutacjami G12C i blokować mutanty KRAS G12C w stanie nieaktywnym. Ta terapia po raz pierwszy osiągnęła duży przełom w inhibitorze Amgen' AMG 510. AMG 510 był skierowany głównie do NSCLC. Pod koniec 2020 r. FDA przyznała mu przełomowe oznaczenie terapii i została zakwalifikowana do priorytetowego przeglądu i przyspieszonego zatwierdzenia. Został zatwierdzony przez FDA 28 stycznia, aby stać się pierwszym na świecie' inhibitorem KRAS.

Oprócz bezpośredniego ukierunkowania na terapie RAS, uwagę przyciąga również pośrednia terapia celowana. Pośrednia terapia celowana zwykle hamuje cel w jego ścieżce sygnalizacyjnej, aby zapobiec wejściu kombinacji RAS i GTP w stan aktywacji, tym samym zapobiegając indukcji nowotworu. Na tej ścieżce badawczo-rozwojowej spotykają się firmy farmaceutyczne, licząc na przełom technologiczny.

Obecnie Novartis&# 39 TNO-155, JAB-3068 opracowane wspólnie przez Jacos i AbbVie oraz RMC-4630 opracowane wspólnie przez Sanofi i Revolution stawiają na ścieżkę inhibitorów SHP2 i weszły do ​​I fazy badań klinicznych ; Roche' Cobimetinib, Novartis' Trametinib i Array' Binimetynib są inhibitorami MEK. Wśród nich Enkorafenib Array' i Binimetynib były stosowane w połączeniu w leczeniu przerzutowego czerniaka; Bayer' Copanlisib jest ukierunkowany na ścieżkę sygnalizacyjną PI3K, we wrześniu 2017 r. Został zatwierdzony przez amerykańską FDA 14 grudnia do leczenia nawracającego chłoniaka grudkowego i został włączony do listy przełomowych produktów leczniczych przez CDE na do końca 2020 r. i został zgłoszony do umieszczenia na liście w Chinach.

Oprócz bezpośredniego ukierunkowania na RAS i pośredniego ukierunkowania na RAS, istnieje wiele terapii dla mutacji RAS, takich jak terapia siRNA, adoptywna terapia komórkowa i szczepionki przeciwnowotworowe, które czekają na badania kliniczne i weryfikację.