Inhibitor kalikreiny w osoczu Orladeyo (berotralstat) został zatwierdzony w UE!

BioCryst Pharmaceuticals ogłosił kluczowe badanie fazy 3 APeX-2 Orladeyo (berotralstat, kapsułka) do leczenia dziedzicznego obrzęku naczyniochowego (HAE) na konferencji mieszanej online-offline 2021 European Society of Allergy and Clinical Immunology (EAACI). Nowe dane. Wyniki pokazały, że pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania doustnej dawki 150 mg produktu Orladeyo raz na dobę na początku badania, mieli średni miesięczny wskaźnik ataków o 80% niższy niż wartość wyjściowa w tygodniach 25-96. W tym samym okresie, 16 z 17 miesięcy, mediana liczby napadów również zmniejszyła się z 2,7 na miesiąc na początku do 0,0 na miesiąc.

W porównaniu z częścią 1 (0-24 tygodnie) i częścią 2 (25-48 tygodni) badania, Orladeyo był dobrze tolerowany i zgłaszał zdarzenia niepożądane związane z lekiem podczas leczenia w części 3 (49-96 tygodni) mniej. Spośród pacjentów, którzy przystąpili do badania, 81% ukończyło badanie.

William Sheridan, dyrektor medyczny BioCryst, powiedział: "Długoterminowe dane z naszego programu klinicznego przez 2 lata wzmocniły znaczącą i trwałą długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo Orladeyo w zmniejszaniu epizodów HAE. Wyniki te są zgodne z faktem, że wielu pacjentów w prawdziwym świecie widziało Orladeyo od czasu uruchomienia Orladeyo. Doświadczenie jest spójne. Orladeyo jest kluczowym czynnikiem w zaspokajaniu potrzeb pacjentów. Widzieliśmy, jak pacjenci przechodzą z wstrzykiwanych leków zapobiegawczych i wstrzykiwanych ostrych leków leczniczych do doustnego Orladeyo raz dziennie, aby kontrolować ataki HAE. "

Struktura chemiczna aktywnego składnika farmaceutycznego Orladeyoberotralstat(źródło zdjęcia: probechem.cn)

Orladeyo jest pierwszą ukierunkowaną terapią doustną zatwierdzoną do zapobiegania atakom HAE. Lek jest doustnym lekiem raz dziennie stosowanym u dzieci i dorosłych w wieku 12 lat i starszych w celu zapobiegania atakom HAE. W grudniu 2020 r., styczniu 2021 r. i kwietniu 2021 r. Orladeyo zostało zatwierdzone odpowiednio w Stanach Zjednoczonych, Japonii i Unii Europejskiej. Dopuszczenie leku na rynek przyniosło znaczny postęp w leczeniu pacjentów z HAE, którzy czekali na doustne opcje leczenia profilaktycznego. Pomoże zmniejszyć obciążenie pacjentami leczeniem.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Orladeyo jestberotralstat, który jest nowym, doustnym, raz dziennie, silnym i selektywnym inhibitorem kalikreiny w osoczu ludzkim, który działa poprzez zmniejszenie aktywności kalikreiny w osoczu. Lek został opracowany dla pacjentów z HAE w celu zapobiegania i leczenia wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Obecnie BioCryst opracowuje dwie formuły berotralstatu, kapsułki są opracowywane w celu zapobiegania atakom HAE, a doustne płynne preparaty są stosowane w leczeniu ostrych ataków HAE.

berotralstatmechanizm działania

Zmniejszone leki na żądanie u pacjentów z HAE leczonych produktem Orladeyo (150 mg) w badaniu APeX-2: U pacjentów, którzy otrzymywali lek Orladeyo w dawce 150 mg doustnie raz na dobę i u których częstość napadów zmniejszyła się o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych, stosowano leki na żądanie (dawka/miesiąc) zmniejszyły się o 78% od wartości wyjściowej do 24. tygodnia. Wśród pacjentów, u których częstość napadów zmniejszyła się o ≥70% w stosunku do wartości wyjściowych, leki na żądanie zmniejszyły się o 85% od wartości wyjściowej do 24 tygodnia, a miesięczne leki na żądanie zmniejszyły się o 2,2 dawki.

Młodzi pacjenci leczeni orladeyo z HAE wykazywali uporczywie niski wskaźnik ataków: w otwartym badaniu bezpieczeństwa APeX-S analiza nastoletnich pacjentów (w wieku 12-17 lat) leczonych produktem Orladeyo w położeniu doustnym raz na dobę wykazała, że czwarty Średnia tygodniowa częstość napadów (SEM) wynosi 0,4 razy w miesiącu, co zwykle trwa do 48 tygodnia. W ciągu 48 tygodni leczenia średni odsetek napadów u tych nastoletnich pacjentów wynosił 0,0 ataków miesięcznie. Ponad 70% pacjentów nie miało napadów od 4 do 48 tygodnia. Orladeyo był dobrze tolerowany w badaniu APeX-S.

Orladeyo wykazuje utrzymujący się niski wskaźnik ataków HAE podczas COVID-19: Stres jest wyzwalaczem ataków HAE, a niedawno opublikowane dane z ankiet lekarzy i pacjentów pokazują, że pacjenci zgłaszali wskaźniki ataków HAE z powodu zwiększonego stresu związanego z pandemią COVID-19 Wzrost (przed COVID: 1,5 razy / 3 miesiące, podczas COVID: 4,4 razy / 3 miesiące). W badaniu APeX-S analiza pacjentów z HAE, którzy otrzymywali doustnie lek Orladeyo w 150 mg raz na dobę, wykazała, że miesięczny wskaźnik ataku HAE, w tym przed COVID i podczas COVID, zawsze pozostawał na niskim poziomie (<1 time/="" moon).="" patients="" treated="" with="" orladeyo="" maintain="" a="" low="" seizure="" rate="" during="" periods="" of="" high="" social="" stress="" and="">