Amerykańska FDA przyznała priorytetowy przegląd miejscowego inhibitora JAK Opzelura Cream

Incyte ogłosił niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptowała opzelura (ruksolitynib, 1,5% śmietany) uzupełniające nowe zastosowanie leku (sNDA) i przyznała priorytetowy przegląd: lek jest niesteroidowym, przeciwzapalnym, miejscowym inhibitorem JAK w leczeniu bielactwa (bielactwo) u dorosłych i młodzieży (wiek> 12 lat). FDA wyznaczyła docelową datę sNDA "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" na 18 kwietnia 2022 r. W październiku tego roku Europejska Agencja Leków (EMA) zaakceptowała wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) leku Opzelura i rozpoczęła formalny proces przeglądu: jest on stosowany u dorosłych i młodzieży (w wieku> 12 lat) w leczeniu bielactwa niesegmentalnego z zajęciem twarzy .

Jeśli zostanie zatwierdzony, krem z ruksolitynibem będzie pierwszym i jedynym lekiem stosowanym w leczeniu bielactwa w celu repigmentacji. Bielactwo jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się depigmentacją skóry, która jest chorobą skóry spowodowaną utratą komórek wytwarzających pigment, melanocytów, co często wpływa na piękno. Bielactwo dotyka około 0,5% -2,0% światowej populacji. Obecnie nie ma terapii lekowej zatwierdzonej przez amerykańską FDA lub EU EMA w leczeniu bielactwa. Choroba może wystąpić w każdym wieku, chociaż wiele osób z bielactwem doświadczy początkowych objawów przed ukończeniem 20 roku życia.

Krem ruksolitynib jest opatentowaną przez Incyte formułą selektywnej kinazy Janus 1 i inhibitora kinazy Janus 2 (JAK1 / JAK2), ruksolitynibu, przeznaczoną do stosowania miejscowego. Incyte ma globalne prawa do opracowania i komercjalizacji kremu z ruksolitynibem. Obecnie krem z ruksolitynibem jest w fazie 3 badań klinicznych: (1) w leczeniu łagodnego do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (projekt TRuE-AD); (2) w leczeniu bielactwa u młodzieży i dorosłych (projekt TRuE-V) .

We wrześniu 2021 r. amerykańska FDA zatwierdziła Opzelura (krem z ruksolitynibem) do krótkotrwałych i nietrwałych przewlekłych terapii. Otrzymywanie miejscowych terapii na receptę nie było w stanie odpowiednio kontrolować choroby lub gdy terapie te są niepożądane i nieupośledzone immunologicznie łagodnym do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (AD) młodzieży (w wieku ≥ 12 lat) i dorosłych pacjentów.

Warto wspomnieć, że Opzelura jest pierwszym i jedynym miejscowym inhibitorem JAK zatwierdzonym przez amerykańską FDA. Badania wykazały, że rozregulowanie szlaku JAK-STAT prowadzi do kluczowych cech AD, takich jak swędzenie, stan zapalny i dysfunkcja bariery skórnej. W badaniu klinicznym fazy 3 leczenie produktem Opzelura znacząco zmniejszało stan zapalny skóry i swędzenie związane z AZS. Zmniejszenie swędzenia może potencjalnie poprawić kluczowe wyniki związane z chorobą i jakość życia pacjentów z AD.

Regulacyjne zastosowanie kremu z ruksolitynibu w leczeniu bielactwa opiera się na wynikach kluczowego projektu badania klinicznego fazy 3 TRuE-V. Dane wykazały, że dwa badania kliniczne fazy 3 projektu osiągnęły pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe: po 24 tygodniach leczenia, w porównaniu z grupą leczenia kremem pomocniczym, zmiany skórne twarzy i całego ciała w grupie leczenia kremem ruksolitynibem zostały przywrócone Kolor znacznie się poprawił. W tym projekcie nie zgłoszono klinicznie istotnych reakcji w miejscu leczenia kremem ruksolitynibu przez 24 tygodnie, a ogólne bezpieczeństwo jest dobre.

Jonathan Dickinson, wiceprezes wykonawczy i dyrektor generalny Incyte na Europę, powiedział: "Akceptacja przez EMA kremu z ruksolitynibem MAA stanowi ważny kamień milowy dla grupy pacjentów z bielactwem. Dla nich ich codzienne życie jest zwykle bardzo dotknięte, a opcje leczenia są obecnie ograniczone. . Jesteśmy zobowiązani do słuchania opinii społeczności pacjentów, aby zrozumieć, w jaki sposób możemy pomóc w zaspokojeniu niezaspokojonych potrzeb i wspierać pracowników służby zdrowia w lepszym radzeniu sobie z tą trudną chorobą. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z agencjami regulacyjnymi w celu poprawy tej nowej potencjalnej terapii, która przynosi wykwalifikowanych pacjentów. "

Ruksolitynib jest aktywnym składnikiem farmaceutycznym doustnego leku Jakafi firmy Incyte. Lek został zatwierdzony do 3 wskazań w Stanach Zjednoczonych: (1) Leczenie dorosłych pacjentów z czerwienicą (PV), którzy mają niewystarczającą lub nietolerancyjną odpowiedź na sulfhydrylurię; (2) Leczenie dorosłych pacjentów średniego i wysokiego ryzyka ze zwłóknieniem szpiku (MF), w tym pierwotne MF, MF po PV, poligodemia napotomkowa MF; (3) leczenie opornych na steroidy ostrych pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Wśród nich trzecie wskazanie zostało zatwierdzone przez FDA w maju 2019 r. i był to pierwszy lek zatwierdzony do leczenia tego wskazania. Jakafi jest sprzedawany przez Incyte w Stanach Zjednoczonych, a Novartis jest sprzedawany pod marką Jakavi na rynkach poza Stanami Zjednoczonymi.

Obecnie Concert opracowuje również cząsteczkę ruksolitynibu modyfikowaną technologią chemiczną deuteru - CTP-543. W badaniu klinicznym II fazy wykazano silną skuteczność w leczeniu łysienia plackowatego. Łysienie plackowate jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje częściową lub całkowitą utratę włosów. Chemiczna modyfikacja deuteru ruksolitynibu może zmienić jego ludzką farmakokinetykę, zwiększając w ten sposób jego zastosowanie w leczeniu łysienia plackowatego. W Stanach Zjednoczonych FDA przyznała CTP-543 status szybkiej ścieżki w leczeniu łysienia plackowatego.