Tyvaso DPI (Treprostinil, inhalator suchego proszku) został odrzucony przez amerykańską FDA!

United Therapeutics ogłosiło niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała pełne pismo z odpowiedzią (CRL) na wniosek o nowy lek (NDA) dla Tyvaso DPI (wziewnego).treprostinil) inhalatory suchego proszku. , Odmówiono zatwierdzenia Tyvaso DPI: stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) i nadciśnienia płucnego związanego z chorobą śródmiąższową płuc (PH-ILD) w celu poprawy stanu pacjentów' zdolność do ćwiczeń.

Warto wspomnieć, że gdy United Therapeutics wcześniej przedłożyło Tyvaso DPI NDA, przedłożyło również Voucher Priority Review Voucher (PRV), aby przyspieszyć cykl przeglądu FDA'.

W CRL FDA podniosła tylko jedną wadę, która uniemożliwiła zatwierdzenie Tyvaso DPI. Wada jest związana z kwestią kontroli publicznej w placówce strony trzeciej, która przeprowadza analizy i testytreprostinilPszczoła. Ponadto amerykańska FDA nie wspomniała o żadnych wadach ani problemach związanych z urządzeniem Tyvaso DPI (w tym powiązanym sprzętem) produkowanym, testowanym i pakowanym w fabryce MannKind'. Wszystkie inne prośby złożone przez agencję zostały rozwiązane.

Projekt etykiety Tyvaso DPI zmieniony przez FDA zawiera te same wskazania co Tyvaso® (treprostinil) roztwór do inhalacji na PAH i PH-ILD w celu poprawy zdolności wysiłkowych i nie zawiera żadnych przeciwwskazań ani ostrzeżeń dotyczących czarnej skrzynki.

Dr Martine Rothblatt, prezes i dyrektor generalny Combination Therapeutics, powiedziała:"Jesteśmy bardzo zadowoleni z opinii FDA' na temat etykiety, która ostatecznie umożliwi nam udostępnienie Tyvaso DPI tysiącom potrzebujących pacjentów. Wierzymy, że dołączono list z pełną odpowiedzią. Proponowana pojedyncza wada zostanie szybko rozwiązana, a Tyvaso DPI zostanie zatwierdzony latem 2022 r. (jeśli nie wcześniej). Lek będzie przełomem w leczeniu pacjentów z PAH i PH-ILD.&cyt;

Struktura chemiczna treprostinilu

Tyvaso DPI to preparat w postaci suchego proszku nowej generacji firmy Tyvaso (treprostinil, roztwór do inhalacji), który, jak się oczekuje, zapewni wygodniejszy sposób podawania niż tradycyjna terapia atomizowana Tyvaso.

Roztwór do inhalacji Tyvaso został po raz pierwszy zatwierdzony przez FDA w lipcu 2009 roku do leczenia pacjentów z nadciśnieniem płucnym (PAH, grupa WHO 1) oraz do poprawy zdolności wysiłkowych. W kwietniu tego roku FDA zatwierdziła Tyvaso&# 39 jako drugie wskazanie do leczenia pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym ze śródmiąższową chorobą płuc (PH-ILD; WHO Group 3) w celu poprawy wyników ćwiczeń.

Warto wspomnieć, że Tyvaso jest pierwszym i jedynym zatwierdzonym lekiem na PH-ILD w Stanach Zjednoczonych, co stanowi kamień milowy w dziedzinie PH-ILD. PH-ILD to poważna choroba zagrażająca życiu. W kluczowym badaniu INCREASE leczenie Tyvaso znacząco poprawiło wydolność wysiłkową pacjenta'.

Treprostinil jest syntetyczną substancją naśladującą prostacyklinę, która działa głównie poprzez bezpośrednie rozszerzanie łożysk tętnicy płucnej i układowej oraz hamowanie agregacji płytek krwi.

Combination Therapeutics wprowadziła różne formy dawkowania dlatreprostinil, w tym: Tyvaso (roztwór do inhalacji), Orenitram (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) i Remodulin (zastrzyk). Obecnie United Therapeutics opracowuje również suchy proszek Tyvaso DPI, który jest formułą suchego proszku nowej generacji Tyvaso'.

Tyvaso DPI' New Drug Application (NDA) zawiera dane z badania BREEZE. Wyniki ogłoszone w styczniu br. wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy. Dane potwierdziły bezpieczeństwo i tolerancję pacjentów z PAH przechodzących z Tyvaso (treprostinil) roztwór wziewny do Tyvaso DPI. Ponadto badania farmakokinetyczne (PK) przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że ekwiwalenty ekspozycji na treprostinil pomiędzy Tyvaso DPI i Tyvaso roztworami do inhalacji są porównywalne.

Oczekuje się, że po zatwierdzeniu Tyvaso DPI poczyni znaczne postępy w leczeniu wziewnego treprostinilu, co zapewnia zaletę wygodnego podawania w porównaniu z istniejącym roztworem wziewnym Tyvaso.