Roche Gavreto (pralsetinib) ma zostać zatwierdzony w UE: leczenie raka płuc z dodatnim wynikiem fuzji RET--2/2

W lipcu 2020 r. Roche i Blueprint podpisały umowę licencyjną i o współpracy o wartości 1,7 miliarda USD, uzyskując wyłączne prawa Gavreto' poza Stanami Zjednoczonymi (z wyłączeniem Wielkich Chin) oraz prawa do wspólnej komercjalizacji na rynku Stanów Zjednoczonych. Zgodnie z poprzednią umową podpisaną z Blueprint, CStone Pharmaceuticals posiada wyłączną licencję Gavreto w Chinach.

W Stanach Zjednoczonych Gavreto został zatwierdzony do 3 wskazań: (1) do leczenia dorosłych pacjentów z przerzutowym NDRP z dodatnim wynikiem fuzji RET, potwierdzonym metodą testową zatwierdzoną przez FDA; (2) do leczenia pacjentów z zaawansowaną chorobą lub z przerzutami, wymagających leczenia systemowego z rakiem rdzeniastym tarczycy z mutacją RET (MTC) dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych; (3) W leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka tarczycy z dodatnim wynikiem fuzji RET, dorosłych i dzieci, które wymagają leczenia systemowego i są oporne na radiojod (jeśli dotyczy) Dzieci w wieku 12 lat i starsze.

W Chinach, Gavreto (pralsetinib) został zatwierdzony przez Narodową Agencję ds. Żywności i Leków (NMPA) do leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię zawierającą platynę w celu leczenia dorosłych pacjentów z fuzją genu RET (ang. transfection rerangement) u dorosłych. Gavreto (pralsetinib) zgłasza się również w przypadku nowych wskazań w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego MTC z mutacją RET, wymagającego leczenia systemowego, oraz zaawansowanego lub przerzutowego raka tarczycy z fuzją RET, który wymaga leczenia systemowego i jest oporny na radiojod (jeśli jest odpowiedni radiojod). Został on zaakceptowany przez NMPA w kwietniu i włączony do przeglądu priorytetowego.

pralsetinibstruktura chemiczna

ARROW to trwające otwarte badanie fazy 1/2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa Gavreto w leczeniu NSCLC z fuzją RET, mutanta RET MTC, podatnego na RET raka tarczycy i innych guzów litych ze zmianami RET. Tolerancja i skuteczność. Najnowsze postępy w tych badaniach zostaną ogłoszone na konferencji ASCO w 2021 roku.

Dane wykazały, że wśród 126 pacjentów z NSCLC z fuzją RET, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię zawierającą związki platyny, ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na leczenie Gavreto wyniósł 62% (95% CI: 53%, 70%), a korzyść kliniczna wskaźnik (CBR) wynosił 74% (95% CI: 65%, 81%), wskaźnik kontroli choroby (DCR) wynosił 91% (95% CI: 85%, 96%), a mediana przeżycia wolnego od progresji ( PFS) wynosił 16,5 miesiąca (95% CI: 10,5 miesiąca, 24,1 miesiąca).

Wśród 68 pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni (nieleczeni), potwierdzony ORR wyniósł 79% (95%CI: 68%, 88%), a CBR wyniósł 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR wyniósł 93% (95%CI: 84%, 98%), mediana PFS wyniosła 13,0 miesięcy (95%CI: 9,1 miesiąca, nie osiągnęła [NR]). Wśród 25 pacjentów, którzy zostali zakwalifikowani po rewizji kryteriów kwalifikacji (dopuszczonych do otrzymania chemioterapii zawierającej platynę), potwierdzony ORR wyniósł 88% (95% CI: 69%, 98%), a CBR wyniósł 88% ( 95% CI: 69%, 98%), DCR wyniósł 96% (95% CI: 80%, 100%). W badaniu Gavreto był dobrze tolerowany; wśród 471 pacjentów w badaniu ARROW, wśród różnych typów pacjentów z nowotworami ze zmianami RET, najczęstszymi (≥ 25%) zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były neutropenia, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i aminotransferaza alaninowa [ALT] ), niedokrwistość, zmniejszona liczba białych krwinek, wysokie ciśnienie krwi i brak energii (zmęczenie).

Warto wspomnieć, że Eli Lilly Retevmo (selperkatynib) jest pierwszym zatwierdzonym inhibitorem RET. Lek został opracowany przez Loxo Oncology, firmę onkologiczną pod kierownictwem Eli Lilly, i został zatwierdzony przez amerykańską FDA w maju 2020 roku do leczenia pacjentów z 3 rodzajami guzów ze zmianami genetycznymi (mutacjami lub fuzjami) w genie RET: drobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), rdzeniasty rak tarczycy (MTC), inne rodzaje raka tarczycy.

Jeśli chodzi o leki, Retevmo przyjmuje się doustnie dwa razy dziennie, z jedzeniem lub bez. Retevmo jest pierwszym lekiem terapeutycznym zatwierdzonym specjalnie dla pacjentów z rakiem niosącym zmiany w genie RET. Lek jest odpowiedni do leczenia: (1) dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC; (2) Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym MTC, którzy są w wieku powyżej 12 lat i wymagają leczenia systemowego; (3) Mają więcej niż 12 lat i wymagają leczenia systemowego oraz są radioaktywnymi Pacjenci z zaawansowanym rakiem tarczycy z dodatnim fuzją RET, którzy przestali odpowiadać na terapię jodem lub nie nadają się do terapii jodem radioaktywnym. Szczególnie warto wspomnieć, że do 50% pacjentów z NSCLC z dodatnim wynikiem fuzji RET może mieć przerzuty guza do mózgu. Wśród pacjentów z początkowymi przerzutami do mózgu, Retevmo wykazał silne działanie, z remisją wewnątrzczaszkową (CNS-ORR) aż 91% (n =10/11).