Tyrvaya (wareniklina): pierwszy spray do nosa w leczeniu suchego oka!

Firma Oyster Point Pharmaceuticals ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Tyrvaya (wareniklinę) 0,03 mg aerozolu do nosa do leczenia objawów i oznak suchego oka (DED). Aerozol do nosa Tyrvaya jest pierwszym i jedynym aerozolem do nosa zatwierdzonym do leczenia suchego oka. Uważa się, że aerozol do nosa Tyrvaya wiąże się z receptorami cholinergicznymi, aktywując nerw trójdzielny i nerwy przywspółczulne, zwiększając w ten sposób wytwarzanie podstawowego filmu łzowego i lecząc zespół suchego oka.

Spray do nosa Tyrvaya jest wysoce selektywnym agonistą cholinergicznym. Jest rozpylany do każdego nozdrza w postaci wodnego aerozolu do nosa dwa razy dziennie, aby aktywować podstawową produkcję łez. Podawanie aerozolu do nosa to nowa metoda leczenia zespołu suchego oka, bez konieczności podawania na już podrażnioną powierzchnię oka. Ponadto podawanie donosowe może pozwolić niektórym pacjentom, którzy mają trudności z samodzielnym stosowaniem miejscowych kropli do oczu, na stosowanie przepisanego przez nich leczenia suchego oka.

Aerozol do nosa Tyrvaya badano w badaniach klinicznych ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC z udziałem ponad 1000 pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką postacią suchego oka. W badaniach ONSET-1 i ONSET-2 większość pacjentów stanowiły kobiety (74%), średnia wieku (odchylenie standardowe [SD]) wynosiła 61 (12,5) lat, a średnia (SD) wyjściowa punktacja Schirmera w znieczuleniu wynosiła 5,1 mm (2,9) Średnia (SD) wyjściowa ocena suchości oczu (EDS) wyniosła 59,3 (21,6). W okresie badania dozwolone są sztuczne łzy. Kryteria włączenia obejmowały najniższe objawy fizyczne [tj. wynik Schirmera dla znieczulenia [zakres 0-10 mm] i barwienie rogówki fluoresceiną [zakres 2-14]), a wejście nie było ograniczone przez wyjściową ocenę suchości oka (zakres 2-100).

Struktura chemiczna wareniklina-wareniklina (źródło zdjęcia: medchemexpress.com)

Wytwarzanie podstawowego płynu łzowego mierzy się zmianą wyniku Schirmera w znieczuleniu w porównaniu ze stanem wyjściowym, zgodnie z metodą testową, która wykorzystuje filtr kalibracyjny do pochłaniania płynu łzowego i pomiaru ilości płynu łzowego. Suchość oczu mierzy się przez zmianę oceny suchego oka w porównaniu ze stanem wyjściowym. Jest to wizualna skala analogowa, w której pacjenci oceniają dyskomfort suchych oczu. Im większa redukcja wyniku, tym większa ulga w objawach. Wynik suchości oka jest oceniany w kontrolowanym złym środowisku (CAE®) i środowisku klinicznym.

Według skali Schirmera (0-35 mm) znieczulenia w 4. tygodniu pacjenci leczeni produktem Tyrvaya wykazywali statystycznie istotną poprawę w wytwarzaniu filmu łzowego. Konkretnie: W czwartym tygodniu 52% i 47% pacjentów w grupie leczonej produktem Tyrvaya osiągnęło wzrost wyniku Schirmera o ≥10 mm od wartości początkowej odpowiednio w badaniu ONSET-1 i ONSET-2, podczas gdy grupa nośnika wynosił 14% i 28% (2 badania: p< 0,01).="" w="" 4.="" tygodniu="" w="" badaniu="" onset-1="" i="" onset-2="" średnie="" zmiany="" w="" punktacji="" schirmera="" w="" grupie="" leczonej="" tyrvaya="" wyniosły="" odpowiednio="" 11,7="" mm="" i="" 11,3="" mm,="" podczas="" gdy="" średnie="" zmiany="" w="" grupie="" nośnika="" wyniosły="" 3,2="" mm="" i="" 6,3="" mm,="">

W kontrolowanym złym środowisku (CAE®) w badaniu ONSET-1 średnia zmiana wyników suchości oka u pacjentów w grupie leczonej produktem Tyrvaya (n=45) w porównaniu ze stanem wyjściowym wyniosła -16,0 mm w trzecim tygodniu, podczas gdy średnia zmiana pacjentów w grupie podłoża (n=42) wyniosła -4,4 mm. Punkt końcowy został osiągnięty (p<0,01). w="" badaniu="" onset-2="" średnia="" zmiana="" punktacji="" suchości="" oka="" u="" pacjentów="" w="" grupie="" leczonej="" produktem="" tyrvaya="" (n="187)" w="" stosunku="" do="" wartości="" wyjściowych="" wyniosła="" -10,3="" mm="" obserwowana="" w="" 4.="" tygodniu,="" podczas="" gdy="" u="" pacjentów="" w="" grupie="" podłoża="" (n="169)." średnia="" zmiana="" wynosi="" -7,4="" mm.="" punkt="" końcowy="" nie="" został="" osiągnięty="" (p=""> 0,05).

W warunkach klinicznych, w badaniu ONSET-1, średnia zmiana wyniku suchego oka w grupie leczonej Tyrvaya (n=46) w porównaniu z wartością wyjściową wyniosła -18,9 mm w grupie leczonej Tyrvaya (n=46) w Badanie ONSET-1, podczas gdy średnia zmiana w grupie nośnika (n=43) Średnia zmiana wynosi -5,4 mm, osiągając ten punkt końcowy (p=0,01). W badaniu ONSET-2 średnia zmiana wyniku zespołu suchego oka u pacjentów w grupie leczonej produktem Tyrvaya (n=255) w porównaniu ze stanem wyjściowym wyniosła -19,8 mm, podczas gdy średnia zmiana w grupie nośnika (n=248) zmiana wynosi -15,4 mm. Ponieważ punkt końcowy CAE® nie jest istotny statystycznie, ten drugorzędowy punkt końcowy nie spełnia warunków testu statystycznego i nie został osiągnięty.

W badaniu kichanie było najczęstszym działaniem niepożądanym u 82% pacjentów. Zdarzeniami zgłaszanymi przez 5-16% pacjentów były kaszel, podrażnienie gardła i podrażnienie nosa.