Zeposia ma zostać zatwierdzona w UE: pierwszy doustny modulator receptora S1P do leczenia UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ogłosił niedawno, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię, sugerującą zatwierdzenie nowego wskazania do stosowania leku Zeposia (ozanimod): Dorośli pacjenci z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (UC) z niewystarczającą odpowiedzią, niepowodzeniem lub nietolerancją na terapie lub środki biologiczne. Aktywny składnik farmaceutyczny Zeposia', ozanimod, jest doustnym modulatorem receptora sfingozyno-1-fosforanu (S1P), który selektywnie wiąże podtypy 1 (S1P1) i 5 (S1P5) S1P z wysokim powinowactwem.

Teraz opinie CHMP zostaną przedłożone do oceny Komisji Europejskiej (KE), która ma podjąć ostateczną decyzję w sprawie przeglądu w czwartym kwartale. Po zatwierdzeniu Zeposia stanie się pierwszym i jedynym doustnym modulatorem receptora sfingozyno-1-fosforanu (S1P) zatwierdzonym do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) w Unii Europejskiej. W Stanach Zjednoczonych Zeposia została zatwierdzona w maju 2021 r. i stała się pierwszym doustnym modulatorem receptora S1P do leczenia UC w Stanach Zjednoczonych. Lek jest odpowiedni do leczenia dorosłych pacjentów z UC o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Warto wspomnieć, że w przypadku tego wskazania firma Bristol-Myers Squibb przedłożyła amerykańskiej FDA Voucher Priority Review Voucher (PRV) w celu przyspieszenia oceny.

Pozytywne opinie CHMP i zatwierdzenie przez amerykańską FDA opierają się na wynikach kluczowego badania fazy 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Jest to badanie kontrolowane placebo, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo produktu Zeposia jako terapii indukcyjnej i podtrzymującej w leczeniu dorosłych pacjentów z UC o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Wyniki wykazały, że w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona preparatem Zeposia miała wszystkie pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe skuteczności (w tym remisję kliniczną, odpowiedź kliniczną, poprawę endoskopową i endoskopową poprawę histologiczną błony śluzowej) po 10 i 52 tygodniach. Znacząca poprawa. Ogólne bezpieczeństwo zaobserwowane w tym badaniu jest zgodne ze znanym bezpieczeństwem w zatwierdzonych etykietach Zeposia'.

Jonathan Sadeh, MD, starszy wiceprezes ds. rozwoju immunologii i włóknienia w Bristol-Myers Squibb powiedział:"Pomimo dostępnych metod leczenia, wielu pacjentów z UC wciąż ma trudności ze skutecznym leczeniem tej często nieprzewidywalnej choroby. To sprawia, że ​​różne opcje leczenia są trudne. Dostępność jest niezwykle ważna. Zeposia ma potencjał, aby stać się prawdziwie transformującym lekiem i jest pierwszym i jedynym doustnym modulatorem receptora S1P do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Dzięki tej pozytywnej sugestii CHMP jesteśmy o krok bliżej do udostępnienia Zeposia pacjentom w UE.&cyt;

Badanie TRUE NORTH (NCT02435992) jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem III fazy, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo produktu Zeposia jako terapii indukcyjnej i podtrzymującej w leczeniu dorosłych pacjentów z UC o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. . Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło dwa pierwszorzędowe punkty końcowe: w 10. tygodniu okresu indukcji i 52. tygodniu okresu leczenia podtrzymującego produkt Zeposia był wysoce statystycznie i klinicznie istotny w zakresie pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych w porównaniu z placebo. poprawić.

——W 10. tygodniu okresu indukcji (n=429 w grupie Zeposia vs n=216 w grupie placebo) badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy remisji klinicznej (18% vs 6%, p< 0,0001="" i="" kluczowe="" drugorzędowe="" punkty="" końcowe,="" w="" tym="" odpowiedź="" kliniczna="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), poprawa="" endoskopowa="" (27%="" vs="" 12%)="" i="" endoskopowa="" histologiczna="" poprawa="" śluzówki="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" l;="">

——W 52. tygodniu leczenia podtrzymującego (n=230 w grupie Zeposia i n=227 w grupie placebo) badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy remisji klinicznej (37% vs 19%, p< 0,0001="" i="" kluczowe="" drugorzędowe="" punkty="" końcowe,="" w="" tym="" odpowiedź="" kliniczna="" (60%="" vs="" 41%,=""><0,0001), poprawa="" endoskopowa="" (46%="" vs="" 26%,=""><0,001), remisja="" kliniczna="" bez="" kortykosteroidów="" (32="" %="" vs="" 17%),="" endoskopowa="" histologiczna="" poprawa="" śluzówki="" (30%="" vs="" 14%,=""><0,001). u="" pacjentów="" otrzymujących="" lek="" zeposia="" już="" w="" drugim="" tygodniu="" (tj.="" 1="" tydzień="" po="" zakończeniu="" wymaganego="" 7-dniowego="" zwiększania="" dawki)="" zaobserwowano="" zmniejszenie="" podskal="" krwawienia="" z="" odbytu="" i="" częstości="">

Zgodnie z wynikami tego badania, Zeposia jest pierwszym doustnym modulatorem receptora S1P, który wykazuje kliniczne korzyści w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego WZJG w badaniu III fazy. Ogólne bezpieczeństwo zaobserwowane w tym badaniu jest zgodne ze znanym bezpieczeństwem w zatwierdzonych etykietach Zeposia'.

ozanimodstruktura molekularna

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą chorobą zapalną jelit (IBD), charakteryzującą się nieprawidłową odpowiedzią immunologiczną, która utrzymuje się przez długi czas i powoduje długotrwałe zapalenie i wrzody (wrzody) błony śluzowej (wyściółki) jelita grubego ( okrężnica). Objawy obejmują krwawe stolce, ciężką biegunkę i częste bóle brzucha, które zwykle pojawiają się z czasem, a nie nagle. WZJG ma istotny wpływ na jakość życia pacjentów związaną ze zdrowiem, w tym na sprawność fizyczną, zdrowie społeczne i emocjonalne oraz zdolność do pracy. Wielu pacjentów reaguje niewystarczająco lub nie reaguje na obecnie dostępne terapie. Szacuje się, że na IBD cierpi 12,6 miliona ludzi na całym świecie.

Zeposia' aktywny składnik farmaceutyczny,ozanimod, jest doustnym modulatorem receptora sfingozyno-1-fosforanu (S1P), który selektywnie wiąże podtypy 1 (S1P1) i 5 (S1P5) S1P z wysokim powinowactwem.

W marcu 2020 r. Zeposia została zatwierdzona przez amerykańską FDA do leczenia nawracającego stwardnienia rozsianego u dorosłych (RMS), w tym izolowanego klinicznie zespołu, choroby rzutowo-remisyjnej i aktywnej choroby wtórnie postępującej. W maju 2020 r. Zeposia została zatwierdzona przez Komisję Europejską do leczenia dorosłych pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) z aktywną chorobą (definiowaną jako: z cechami klinicznymi lub obrazowymi).

Obecnie Bristol-Myers Squibb opracowuje Zeposia dla różnych wskazań immuno-zapalnych, w tym choroby Crohna' (CD) oprócz stwardnienia rozsianego (MM) i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC). W ramach projektu badań klinicznych fazy III YELLOWSTONE ocenia się Zeposia w leczeniu pacjentów z aktywną postacią CD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Mechanizm Zeposia w leczeniu UC i CD jest niejasny, ale może być związany z redukcją limfocytów w zapalnej błonie śluzowej jelita.