Pierwszy koniugat peptydowo-lekowy Pepaxto w leczeniu szpiczaka mnogiego III faza badań klinicznych--1/2

Oncopeptipes AB to firma farmaceutyczna specjalizująca się w celowanych terapiach opornych na leczenie chorób krwi. Niedawno firma ogłosiła dane z badania fazy 3 OCEAN na 18. Międzynarodowym Sympozjum Szpiczaka (IMW) w Wiedniu. Jest to bezpośrednie, bezpośrednie badanie przeprowadzone u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM), którzy są oporni na lenalidomid i uprzednio otrzymali 2-4 linie leczenia, porównując celowane leki przeciwnowotworowe Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Pepaxto (melfalan flufenamid, znany również jako melflufen) +deksametazonreżim,pomalidomid+ schemat deksametazonu.

Wyniki ogłoszone na spotkaniu IMW wykazały, że według oceny Independent Review Committee (IRC) badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia bez progresji choroby (PFS): mediana PFS w grupie Pepaxto wyniosła 6,8 miesiąca, podczas gdy w grupie pomalidomidu po 4,9 miesiąca współczynnik ryzyka (HR) wyniósł 0,79, a wartość p 0,03. Kluczowymi wynikami drugorzędowego punktu końcowego w populacji zgodnej z zaplanowanym leczeniem (ITT) są: przeżycie całkowite (OS), które jest korzystne dlapomalidomid, przy HR równym 1,10; ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), z wyższą wartością ORR w grupie Pepaxto, 33%. W grupie pomalidomidu było 27%.

Obszerna analiza wstępnie określonych podgrup danych wykazała, że ​​korzyści płynące ze stosowania produktu Pepaxto w zakresie PFS wynikały głównie z pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymali autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT). U tego pacjenta mediana PFS w grupie Pepaxto wyniosła 9,3 miesiąca, natomiastpomalidomidgrupa wynosiła 4,6 miesiąca, a HR 0,59. Dane dotyczące OS u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali ASCT wykazały, że mediana OS w grupie Pepaxto wyniosła 21,6 miesiąca, podczas gdy w grupie pomalidomidu 16,5 miesiąca, a HR 0,78. Jednak u pacjentów, którzy wcześniej przebyli ASCT, wyniki OS były na korzyść grupy pomalidomidu, z medianą OS 31,0 miesiąca, grupą Pepaxto 16,7 miesiąca i HR 1,61. Przewaga pomalidomidu nad Pepaxto w podgrupie ASCT sprawia, że ​​HR w populacji ITT 1,1.

W tym badaniu w porównaniu zpomalidomid + deksametazon, leczenie Pepaxto + deksametazonem spowodowało znaczny wzrost hematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 3/4. Są one możliwe do opanowania klinicznie i zgodne z poprzednimi doniesieniami, ale Pepaxto wymaga większego dostosowania dawki niż pomalidomid.

W lutym 2021 r. Pepaxto otrzymał przyspieszoną zgodę amerykańskiej FDA na leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM) w połączeniu zdeksametazon. W szczególności jest to dorosły pacjent z nawrotowym lub opornym na leczenie MM, który otrzymał co najmniej 4 terapie i którego choroba jest nieskuteczna wobec co najmniej jednego inhibitora proteasomu, jednego immunomodulatora i jednego przeciwciała monoklonalnego anty-CD38. Szczególnie warto wspomnieć, że Pepaxto (melflufen) jest pierwszym koniugatem przeciwnowotworowym peptyd-lek (PDC) zatwierdzonym przez amerykańską FDA.

W marcu tego roku Pepaxto został włączony do wytycznych dotyczących praktyki klinicznej szpiczaka mnogiego National Cancer Comprehensive Network (NCCN). NCCN to sojusz 30 ośrodków onkologicznych w Stanach Zjednoczonych. W ciągu ostatnich 25 lat NCCN opracowało kompleksowy zestaw narzędzi poprawiających jakość opieki onkologicznej. Wytyczne NCCN dotyczące praktyki klinicznej w onkologii (Wytyczne NCCN®) dokumentują postępowanie oparte na dowodach, oparte na konsensusie, aby zapewnić wszystkim pacjentom profilaktykę, diagnostykę, leczenie i usługi wsparcia, które z największym prawdopodobieństwem przyniosą najlepsze wyniki.

2 września amerykańska FDA ogłosiła, że ​​w następstwie ostrzeżenia FDA dotyczącego bezpieczeństwa wydanego 28 lipca 2021 r., Komitet Doradczy ds. Leków Onkologicznych (ODAC) zorganizuje publiczne posiedzenie komitetu doradczego w dniu 28 października 2021 r. w celu omówienia bezpieczeństwa. wyniki obejmują dane dotyczące przeżycia całkowitego z badania OCEAN.

Fredrik Schjesvold, szef Oslo Myeloma Centre w Norwegii, powiedział: &: „Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z badania OCEAN dostarczają nowych i ważnych informacji. Wyniki pokazują, że Pepaxto+deksametazonSchemat leczenia może stać się oporny na lenalidomid i poprzednie Potencjalne terapie pacjentów z RRMM, którzy otrzymali 2-4 linie leczenia i nie otrzymali wcześniej autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT). Pacjenci ci stanowią populację wysoce niedocenianą.&cyt;