Dane kliniczne III fazy dotyczące trzyletniego leku Dovato firmy GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare to firma zajmująca się badaniami i rozwojem leków na HIV / AIDS, kontrolowana przez GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) i Shionogi (Shionogi). Niedawno firma ogłosiła dane z 3 lat z 2 badań III fazy (GEMINI 1& 2) leku złożonego Dovato (dolutegrawir / lamiwudyna, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) na konferencji HIV Glasgow 2020.

Dovato jest kompletnym schematem dwulekowym stosowanym raz na dobę z jedną tabletką (2DR), składającym się ze stałej dawki dolutegrawiru (DTG, 50 mg) i lamiwudyny (3TC, 300 mg), wśród których: DTG jest wirusem HIV Inhibitor transferu łańcucha integrazy (INSTI) blokuje replikację wirusa HIV, zapobiegając integracji wirusowego DNA z materiałem genetycznym ludzkich komórek odpornościowych (limfocytów T). 3TC jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI). Często jest stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia wirusem HIV.

Obecnie Dovato został zatwierdzony: do leczenia wstępnego (leczenie pierwszego rzutu) zakażenia wirusem HIV-1 i do supresji wirusologicznej (leczenie drugiego rzutu) zakażenia wirusem HIV-1. Ze względu na postęp w leczeniu osoby zakażone wirusem HIV mogą teraz oczekiwać, że będą żyć tak długo, jak zwykli ludzie, ale tacy pacjenci nadal są poddawani terapii przeciwretrowirusowej przez całe życie w celu utrzymania supresji wirusologicznej. Dovato jest pierwszym pełnym, zatwierdzonym schematem dwulekowym z pojedynczą pigułką raz na dobę (2DR), który może zmniejszyć liczbę ekspozycji na leki ARV od początku leczenia (leczenie pierwszego rzutu), przy jednoczesnym zachowaniu tradycyjny standard trzy Skuteczność schematu leczenia i wysoka bariera oporności.

Badania GEMINI-1 i GEMINI-2 są powtarzanymi, randomizowanymi, podwójnie zaślepionymi, wieloośrodkowymi, równoległymi grupami badaniami fazy III o równoważności. Około 1400 przypadków z początkowym mianem wirusa HIV-1 mniejszym niż 500000 kopii / ml zostało włączonych do badania osób dorosłych zakażonych wirusem HIV-1, którzy wcześniej nie byli leczeni, w celu oceny schematu 2 leków raz dziennie (2DR, DTG / 3TC) w porównaniu ze standardowym schemat 3 leków (3DR, dolutegrawir i 2 nukleozydy) HIV-1 Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitora odwrotnej transkryptazy fumaran / emtrycytabina tenofowiru dizoproksylu [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest równoważność odsetka pacjentów, u których uzyskano supresję wirusologiczną (GG lt HIV-1 RNA w osoczu; 50 kopii / ml) w 48. tygodniu leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek pacjentów z supresją wirusologiczną w 24., 96. i 144. tygodniu.

Dane z trzech lat opublikowane na tym spotkaniu wykazały, że wśród nowo leczonych dorosłych pacjentów z HIV-1 2DR (DTG / 3TC) nadal wykazywało równoważność w porównaniu z 3DR (DTG + TDF / FTC) w pod względem skuteczności. Bariera o wysokiej odporności i porównywalne bezpieczeństwo.

Konkretnie, zbiorcza analiza dwóch badań wykazała, że ​​w 144. tygodniu leczenia, w populacji analizy migawkowej z zamiarem leczenia (ITT-E), 82% (584/716) z grupy leczonej 2DR utrzymało supresję wirusologiczną (RNA HIV-1 w osoczu< 50="" kopii="" ml),="" grupa="" leczona="" 3dr="" wynosiła="" 84%="" (599/717),="" a="" skuteczność="" wykazała="" równoważność="" (skorygowana="" różnica:="" -1,8="" [95%="" ci:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" wyniki="" badania="" bezpieczeństwa="" i="" tolerancji="" są="" zgodne="" z="" poprzednimi="">

Ponadto program 2DR nadal wykazuje wysoką barierę oporności na oporność wywołaną leczeniem. Odsetek pacjentów z potwierdzonym wycofaniem wirusologicznym (CVW) zdefiniowanym w protokole badania wyniósł 1,7% (12/716) w grupie schematu 2DR i 1,3% (9/717) w grupie schematu 3DR. Żaden z tych pacjentów nie wykazał mutacji oporności spowodowanych leczeniem. U jednego pacjenta bez CVW, który otrzymał protokół 2DR, wystąpiły mutacje oporności M184V i R263R / K przed zakończeniem badania.

Częstość ogólnych zdarzeń niepożądanych (AE) była podobna w obu grupach, a częstość występowania związanych z lekiem AE w grupie leczonej 2DR była niższa niż w grupie leczonej 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. W badaniu odnotowano 4 zgony (3/716 przypadków w grupie leczonej 2DR i 1/717 przypadków w grupie leczonej 3DR), z których wszystkie uznano za niezwiązane z reżimem badanego leku. pokazują potencjalne długoterminowe wyniki w zakresie zdrowia kości i nerek: zmiany w markerach funkcji kości i nerek po linii podstawowej, schemat 2DR nadal wykazywał lepsze wyniki niż schemat 3DR do 144. tygodnia.

Główny badacz projektu badawczego GEMINI, Pedro Cahn, profesor chorób zakaźnych na University of Buenos Aires School of Medicine, powiedział:" Te długoterminowe dane potwierdzają, że schemat dwulekowy oparty na DTG (2DR ) jest rozsądne w profilu leczenia HIV. Lokalizacja. W porównaniu ze schematem trzech leków (3DR), schemat 2DR nadal wykazuje długoterminową równoważność, a jego korzyści przewyższają supresję wirusologiczną. Chociaż ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych w każdej grupie jest podobna, schemat 2DR ma mniej skutków ubocznych Lekarze mają nadzieję udowodnić, że 2DR oparte na DTG może skutecznie leczyć dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej HIV przez długi czas. Obecnie istnieją dowody na to, że ten program jest rzeczywiście skuteczny."

Dovato został po raz pierwszy zatwierdzony przez amerykańską FDA w kwietniu 2019 r. Jako kompletny schemat dla dorosłych z zakażeniem HIV-1 (leczenie pierwszego rzutu), którzy wcześniej nie otrzymali leczenia (leczenie wstępne). W szczególności: dorośli HIV-1, którzy nie byli leczeni ARV i nie znali lekooporności na DTG lub 3TC. W 2019 r. Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych (DHHS) - cyt.; Wytyczne dotyczące leczenia antyretrowirusowego dorosłych i młodzieży, cyt. umieścił Dovato na liście opcji leczenia pierwszego rzutu. Po raz pierwszy DHHS zaleca pełną kurację 2 lekami w pierwszej linii leczenia.

W sierpniu 2020 roku FDA zatwierdziła rozszerzenie wskazania Dovato jako kompletny program leczenia dorosłych HIV-1, którzy osiągnęli supresję wirusologiczną (leczenie drugiej linii), w szczególności: jako kompletny program przyjmowania stabilnego leku przeciwretrowirusowego (ARV ) reżim osiągnął supresję wirusologiczną (HIV-1 RNA< 50="" kopii="" ml),="" brak="" historii="" niepowodzenia="" leczenia="" i="" brak="" znanej="" lekooporności="" na="" każdy="" składnik="" produktu="" dovato.="" -1="" osoby="" dorosłe="" zakażone,="" zastępujące="" ich="" obecny="" program="">

W Unii Europejskiej i innych krajach Dovato został zatwierdzony: do leczenia wstępnego (leczenie pierwszego rzutu) i supresji wirusologicznej (leczenie drugiego rzutu) zakażenia HIV-1, w szczególności: wiek> 12 lat, masa ciała ≥ 40 kg, przeciwko integrazie Nie ma znanych ani podejrzewanych młodocianych i dorosłych lekoopornych nastolatków i dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 z inhibitorami lub 3TC.

Dovato umożliwi osobom zakażonym HIV-1 zmniejszenie liczby leków ARV, które przyjmują każdego dnia, przy jednoczesnym zachowaniu wysokiej skuteczności i wysokiej bariery lekooporności, porównywalnej ze schematami leczenia tenofowirem, które zawierają co najmniej trzy leki. Lek umożliwi dorosłym zakażonym HIV-1 zarządzanie wirusem bez przyjmowania trzeciego ARV.