Amerykańska FDA zatwierdza AbbVie Qulipta: pierwszego doustnego antagonistę receptora CGRP do profilaktycznego leczenia migreny!

Firma AbbVie ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Qulipta (atogepant) do profilaktycznego leczenia epizodycznej migreny (EM) u dorosłych. Warto wspomnieć, że Qulipta jest pierwszym i jedynym doustnym antagonistą receptora peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) (gepant) opracowanym specjalnie do profilaktyki migreny, który zapewni pacjentom prosty, bezpieczny i skuteczny lek profilaktyczny, który przyjmuje się doustnie raz dziennie.

Migrena to złożona choroba przewlekła. Jej pojawienie się zwykle powoduje, że pacjent traci zdolność do normalnego życia lub pracy. Może obejmować silny ból głowy oraz objawy neurologiczne i autonomiczne. Objawy i nasilenie migreny są bardzo zróżnicowane u poszczególnych osób. Ataki migreny mogą być wyniszczające, ale migrena jest chorobą uleczalną.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Qulipta' jest atogepant, który jest doustnym antagonistą receptora CGRP opracowanym specjalnie do profilaktycznego leczenia migreny. CGRP i jego receptory ulegają ekspresji w obszarach układu nerwowego związanych z patofizjologią migreny. Badania wykazały, że poziomy CGRP wzrastają podczas ataków migreny, a selektywni antagoniści receptora CGRP mają kliniczny wpływ na migrenę.

Struktura chemiczna atogepantu

To zatwierdzenie opiera się na silnym wsparciu danych z projektu klinicznego. Projekt został przeprowadzony na blisko 2500 pacjentów, którzy doświadczają migreny przez 4-14 dni w miesiącu i oceniał skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję doustnego preparatu Qulipta w profilaktyce migreny. Projekt obejmował kluczowe badanie fazy 3 ADVANCE, kluczowe badanie fazy 2b/3 (CGP-MD-01) oraz badanie bezpieczeństwa fazy 3 długoterminowe.

12-tygodniowe wyniki badania ADVANCE zostały opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie medycznym"New England Journal of Medicine" (NEJM). Tytuł artykułu brzmi: Atogepant w zapobiegawczym leczeniu migreny. Dane pokazują, że podczas 12-tygodniowego okresu leczenia, w porównaniu z placebo, wszystkie trzy dawki (10 mg, 30 mg, 60 mg) produktu Qulipta spowodują statystycznie istotne, klinicznie istotne, szybkie i trwałe zmniejszenie średniej liczby dni migrenowych w miesiącu (Zmniejszenie zakres: 50%-100%), szczególnie w pierwszych 1-4 tygodniach zaobserwowano znaczną redukcję. Ponadto dwie wysokie dawki (30 mg, 60 mg) wykazały statystycznie istotną poprawę we wszystkich sześciu drugorzędowych punktach końcowych.

W dziedzinie migreny AbbVie sprzedaje BOTOX (Botox®, toksyna botulinowa A, toksyna botulinowa A) i Ubrelvy (ubrogepant). Wśród nich BOTOX jest pierwszym lekiem zapobiegawczym zatwierdzonym przez FDA w leczeniu przewlekłej migreny dorosłych, a Ubrelvy jest pierwszym doustnym antagonistą receptora CGRP (gepant) zatwierdzonym przez FDA w leczeniu migreny dorosłych (z aurą lub bez). Zatwierdzenie Qulipta sprawia, że ​​AbbVie jest jedyną firmą farmaceutyczną, która oferuje 3 leki do leczenia pełnego spektrum chorób migrenowych.

Dr Michael Severino, wiceprzewodniczący i prezes AbbVie, powiedział: „Miliony pacjentów nie będzie w stanie pracować przez kilka dni każdego miesiąca z powodu ataków migreny. Przy podawaniu doustnym raz dziennie Qulipta może szybko i nieprzerwanie zmniejszać comiesięczne migreny. Dni pomocy pacjentom. Jesteśmy dumni, że AbbVie jest obecnie jedyną firmą farmaceutyczną oferującą 3 produkty do pełnego spektrum leczenia migreny, w tym zapobiegawcze leczenie migreny przewlekłej i epizodycznej oraz leczenie ostrych napadów migreny.&cyt;

Badanie ADVANCE' wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego (źródło obrazu: NEJM)

ADVANCE to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 prowadzone w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji doustnego atogepantu w zapobieganiu migrenie. Łącznie 910 pacjentów zostało losowo podzielonych na 4 grupy leczenia, z 3 dawkami (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepantu i placebo, doustnie raz dziennie. Analiza skuteczności została oparta na zmodyfikowanej populacji 873 pacjentów z zamiarem leczenia (mITT).

Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana średniej liczby dni z migreną w miesiącu w porównaniu z wartościami wyjściowymi podczas 12-tygodniowego okresu leczenia. Dane wykazały, że wszystkie grupy dawek atogepantu osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy, a średnia liczba dni z migreną w miesiącu była statystycznie istotnie zmniejszona w porównaniu z placebo. W grupie 10 mg/30 mg/60 mg atogepantu skróciło się o 3,7/3,9/4,2 dnia, a w grupie placebo o 2,5 dnia (w porównaniu z grupą placebo dla wszystkich grup dawek, p&<>

W trakcie 12-tygodniowego okresu leczenia, wcześniej określone wyniki skuteczności drugorzędowego punktu końcowego z wielokrotną kontrolą obejmują:

—— Średnie bóle głowy w dniach w miesiącu: grupa 10 mg/30 mg/60 mg atogepant została znacznie zmniejszona odpowiednio o 3,9 (punkt wyjściowy 8,4), 4,0 (punkt wyjściowy 8,8), 4,2 (punkt wyjściowy 9,0) dni, grupa placebo zmniejszona o 2,5 dnia (punkt wyjściowy 8,4 dnia) ) (W porównaniu z grupą placebo we wszystkich grupach dawkowania, p<>

——Średnia liczba dni ostrego zażywania narkotyków w miesiącu: 10 mg/30 mg/60 mg w porównaniu z wyjściowymi grupami atogepantu zmniejszona odpowiednio o 3,7/3,7/3,9 dnia, grupa placebo zmniejszona o 2,4 dnia (wszystkie grupy dawki w porównaniu z grupą placebo, p<>

——Odsetek pacjentów z miesięcznymi dniami migrenowymi zmniejszony o ≥50%: Podczas 12-tygodniowego okresu leczenia 55,6%/58,7%/60,8% pacjentów w grupie 10 mg/30 mg/60 mg atogepantu zmniejszył się o ≥50%, a odsetek pacjentów w grupie placebo osiągnął standard i wyniósł 29,0% (wszystkie grupy dawkowane w porównaniu z grupą placebo, p<>

—— Kwestionariusz jakości życia specyficznej dla migreny wersja 2.1 (MSQ v2.1) wynik domeny ograniczenia funkcji ról: w 12. tygodniu, w porównaniu z grupą placebo, w grupie 10 mg/30 mg/60 mg atogepantu nastąpiła znaczna poprawa (9,9 punktu, 10,1 punktów, 10,8 punktów, wszystkie grupy dawki w porównaniu z grupą placebo, p<>

—— Dzienne wyniki domeny aktywności AIM-D w średnim miesięcznym dzienniku migrenowym: W porównaniu z grupą placebo zaobserwowano, że średnie miesięczne wyniki domeny aktywności AIM-D w grupie 30 mg i 60 mg znacznie wzrosły. grupa 30mg to -2,5 punktu (p=0,0005), grupa 60mg to -3,3 punktu (p<>

——Podobnie do wydajności w domenie codziennej aktywności, domena urazów fizycznych w wyniku AIM-D pokazuje, że w porównaniu z grupą placebo, grupy 30 mg i 60 mg atogenetu mają statystycznie większą poprawę, a grupa 30 mg ma zakres poprawy -2,0 (p=0,0021), zakres poprawy w grupie 60mg wynosił -2,5 (p=0,0002).

W tym badaniu wszystkie dawki atogepantu były dobrze tolerowane. Najczęstszymi (≥5%) zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi w co najmniej jednej grupie leczonej atogenem były zaparcia (6,9-7,7% w każdej grupie dawkowania, 0,5% w grupie placebo), nudności (4,4-6,1% w każdej grupie dawkowania, placebo 1,8% w grupie dawki), zakażenie górnych dróg oddechowych (3,9-5,7% w każdej grupie dawki, 4,5% w grupie placebo). Większość przypadków zaparć, nudności i infekcji górnych dróg oddechowych miała łagodne lub umiarkowane nasilenie i nie prowadziła do przerwania leczenia.