Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Truseltiq (infigratynib), inhibitor FGFR, a firma LianBio opracowała go w Chinach!

BridgeBio Biopharmaceuticals i Helsinn Group ogłosiły niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyspieszyła zatwierdzenie Truseltiq (infigratynib) do leczenia wcześniej leczonego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych, który jest nosicielem fuzji lub rearanżacji FGFR2 (CCA). Truseltiq jest doustnym, konkurencyjnym wobec ATP, selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej FGFR. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej CCA dotyka około 20 000 osób rocznie, a 5-letnie przeżycie tej choroby wynosi tylko 9%.

Chociaż terapia celowana wydłuża czas przeżycia wielu rodzajów raka, pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem dróg żółciowych mają bardzo ograniczone możliwości leczenia i niskie wskaźniki przeżycia. Pacjenci z rakiem dróg żółciowych wywołanym fuzją FGFR2, którzy nawracają po otrzymaniu leczenia pierwszego rzutu, pilnie potrzebują ukierunkowanej terapii w celu dalszego leczenia. Zatwierdzenie Truseltiq jest dla tych pacjentów ważnym kamieniem milowym. Truseltiq wprowadzi nową opcję terapii celowanej dla pacjentów z rakiem dróg żółciowych wywołanym fuzją FGFR2.

Zgodnie z wcześniejszą umową BridgeBio i Helsinn będą wspólnie odpowiedzialne za komercjalizację rynku amerykańskiego, a Helsinn będzie odpowiadać za wyłączne prawa do komercjalizacji poza Stanami Zjednoczonymi (z wyłączeniem Wielkich Chin). W Wielkich Chinach LianBio uzyskał licencję onkologiczną infigratynibu w oparciu o sojusz strategiczny ustanowiony z BridgeBio i jest odpowiedzialny za rozwój kliniczny, zgłoszenie do rejestracji oraz przyszłe operacje komercyjne leku w regionie Wielkich Chin (Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau). ) .

To zatwierdzenie jest oparte na danych z badania klinicznego fazy 2. W badaniu 108 pacjentów z zaawansowanym CCA, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej jedną terapię, otrzymywało Truseltiq 125 mg raz na dobę przez 28 dni. Każdy kurs trwał 21 dni i zatrzymywał się na 7 dni. Spośród tych pacjentów 107 (99%) miało CCA w IV stopniu zaawansowania. Wszyscy pacjenci otrzymali co najmniej jedną terapię systemową.

Wyniki wykazały, że wśród pacjentów leczonych produktem Truseltiq wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) wyniósł 23% (95% CI: 16-32%), a mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wyniosła 5,0 miesięcy (95% CI: 3,7- 9,3) miesiąc). W tym badaniu Truseltiq był bezpieczny i dobrze tolerowany.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Truseltiq jest infigratynib, który jest innowacyjnym, doustnym, selektywnym i silnym inhibitorem receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) 1-3, o wyraźnie nowej strukturze chemicznej i działaniu farmakologicznym. Badania kliniczne wykazały, że infigratynib jest skuteczny w leczeniu opornych na chemioterapię pacjentów z rakiem dróg żółciowych opornych na chemioterapię z fuzją genu FGFR2 oraz pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym z mutacjami genomu FGFR3.

Molekularna struktura infigratynibu

W sierpniu 2020 r. LianBio i BridgeBio nawiązały strategiczny sojusz, aby promować rozwój kliniczny i komercjalizację w Chinach i na innych głównych rynkach azjatyckich. Ta strategiczna współpraca początkowo koncentrowała się na dwóch docelowych lekach przeciwnowotworowych opracowanych przez BridgeBio, w tym selektywnym inhibitorze FGFR, infigratynibie, oraz inhibitorze SHP2 BBP-398 do leczenia guzów litych wywołanych przez RAS i receptory kinazy tyrozynowej. . Ta umowa o współpracy umożliwia również LianBio uzyskanie prawa pierwszeństwa do korzystania z ponad 20 produktów rurociągowych BridgeBio' w Chinach i na innych głównych rynkach azjatyckich.

Zgodnie z zapowiedzią LianBio, w listopadzie 2020 roku firma uzyskała zgodę na badanie kliniczne fazy 3 PROOF infigratynibu w Chinach kontynentalnych w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych z fuzją genu FGFR2. W grudniu 2020 r. firma uzyskała zgodę na badanie kliniczne fazy 2a infigratynibu w Chinach kontynentalnych do leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego z amplifikacją genu FGFR2.