Empaveli ma silne leczenie pierwszej linii napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH)

Szwedzki Sierociniec Biovitrum AB (Sobi) i Apellis Pharmaceuticals, szwedzki producent leków sierocych, ogłosiły niedawno pozytywne wyniki badania Fazy 3 PRINCE (NCT04085601). Jest to randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte, kontrolowane badanie, przeprowadzone u naiwnych dorosłych z napadową nocną hemoglobinurią (PNH), którzy nie otrzymali inhibitora dopełniacza 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Oceniana jest skuteczność i bezpieczeństwo stosowania inhibitora C3 Empaveli (pegcetacoplan) i standardowej opieki.

Wyniki wykazały, że w 26 tygodniu leczenia empaveli wykazał statystyczną przewagę w współpodstawowych punktach końcowych stabilizacji hemoglobiny i dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w porównaniu ze standardem opieki (SoC) bez inhibitorów dopełniacza. Szczegółowe dane to: (1) 86% pacjentów w grupie leczonej produktem Empaveli uzyskało stabilność hemoglobiny, podczas gdy grupa SoC wynosiła 0% (p<0.0001). stable="" hemoglobin="" is="" defined="" as:="" without="" blood="" transfusion,="" there="" is="" no="" drop="" in="" hemoglobin="" level="">1g/dl. (2) Średnia wartość LDH grupy Empaveli spadła z poziomu wyjściowego 2151 U/L [9,5-krotność górnej granicy normy (ULN)] do 211 U/L (w normalnym zakresie), co stanowi spadek o 90%. Natomiast grupa SoC spadła z poziomu wyjściowego 1946 U/L. /L (8,6 razy ULN) zmniejszyła się do 1681 U/L (7,4 razy ULN), co stanowi spadek o 14% (p<>

Ponadto, w porównaniu z SoC, Empaveli osiągnął również korzyści statystyczne w wielu drugorzędnych punktach końcowych (w tym poprawę poziomu hemoglobiny i unikanie transfuzji krwi): (1) Średni poziom hemoglobiny w grupie Empaveli wzrósł z wartości wyjściowych 9,4 g/dl do 12,1 g/dl, podczas gdy średni poziom hemoglobiny w grupie SoC wzrósł z 8,7 g/dl do 9,4 g/dl (p=0,0019). (2) 91% pacjentów w grupie otrzymującej empaveli nie wymaga transfuzji krwi, a 22% w grupie Otrzymującej SoC (p<>

W tym badaniu bezpieczeństwo stosowania produktu Empaveli jest zgodne z wcześniejszymi badaniami. W tygodniu 26, 9% grupy Empaveli i 17% w grupie SoC miało poważne działania niepożądane (SAE). W każdej z dwóch grup nastąpiła jedna śmierć, z których żadna nie była związana z leczeniem. W obu grupach nie odnotowano przypadków zapalenia opon mózgowych lub zakrzepicy. W okresie badania najczęstszymi działaniami niepożądanymi w grupie empaveli i grupy SoC były reakcje w miejscu wstrzyknięcia (30% vs 0%), hipokaliemia (13% vs 11%) i gorączka (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer w Apellis powiedział: "Pozytywne dane z badania PRINCE pokazuje, że Empaveli zapewnia klinicznie istotne ulepszenia w wielu wskaźników oceny, które są ważne dla pacjentów i są oparte na naszej ostatniej zgody FDA Empaveli do stosowania w oparciu o PNH. W połączeniu z wcześniejszymi badaniami, wyniki te podkreślają potencjał Empaveli do zapewnienia kontroli choroby u wszystkich dorosłych pacjentów z PNH, niezależnie od tego, czy byli wcześniej leczeni."

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Empaveli jest pegcetacoplan, który jest ukierunkowanym inhibitorem C3 zaprojektowanym w celu regulowania nadmiernej aktywacji dopełniacza, co jest przyczyną występowania i rozwoju wielu poważnych chorób. Pegcetacoplan jest syntetycznym cyklicznym peptydem, który wiąże się z polietylenowym polimerem glikolu i w szczególności wiąże się z C3 i C3b. Obecnie pegcetacoplan jest opracowywany w leczeniu różnych chorób, w tym PNH, atrofii geograficznej (GA) i kłębuszury C3. W Stanach Zjednoczonych, FDA przyznała pegcetacoplan szybkiej ścieżki kwalifikacji do leczenia PNH i GA.

W połowie maja 2021 r. amerykańska FDA zatwierdziła Empaveli w leczeniu dorosłych pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH). Empaveli został zatwierdzony w ramach priorytetowego procesu przeglądu, który może poprawić standardy opieki PNH i na nowo zdefiniować leczenie PNH.

Warto wspomnieć, że Empaveli jest pierwszą i jedyną terapią celową C3, która otrzymała aprobatę organów regulacyjnych. Lek ten jest odpowiedni dla: (1) dorosłych pacjentów PNH, którzy wcześniej nie byli leczeni; (2) Wcześniej otrzymywali inhibitory C5 PNH dorosłych pacjentów z soliris (ekulizumab) i Ultomiris (ravulizumab).

W ciągu ostatniej dekady lub tak, jedyną opcją w leczeniu PNH było inhibitory C5, ale wielu pacjentów nadal doświadczają uporczywej hipomoglobinopatii, często prowadząc do wyniszczającego zmęczenia i częstych transfuzji krwi. W badaniach klinicznych Empaveli może zapewnić szeroką kontrolę PNH, poprawiając życie pacjentów z PNH poprzez zwiększenie poziomu hemoglobiny i zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzje krwi.

Empaveli był pionierem pierwszego nowego leku dopełniacza w ciągu ostatnich 15 lat, co stanowiło duży postęp naukowy, który na nowo zdefiniuje leczenie dorosłych pacjentów z PNH, w tym tych, którzy nie byli leczeni, oraz tych, którzy przeszli z inhibitorów C5.

mechanizm działania pegcetacoplan

Zatwierdzenie Empaveli opiera się na wynikach head-to-head Fazy 3 badania PEGASUS (NCT03500549) (patrz: PEGASUS Faza 3 Top-Line Wyniki Conference Call Presentation). Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, wykazując, że Empaveli jest lepszy od soliris (ekulizumab), standard PNH leku opiekuńczego: jest lepszy od Soliris pod względem zmian stężenia hemoglobiny w stosunku do poziomu wyjściowego w tygodniu 16, a skorygowany poziom hemoglobiny wzrasta średnio o 3,84 g/dl (p<>

Ponadto produkt Empaveli osiągnął brak niższości w unikaniu punktów końcowych transfuzji krwi w porównaniu z produktem Soliris. U 85% pacjentów w grupie leczonej produktem Empaveli nie przeszła transfuzji krwi w ciągu 16 tygodni, w porównaniu z 15% w grupie leczonej produktem Soliris. W tym samym czasie, w porównaniu z pacjentami w grupie leczonej produktem Soliris, u pacjentów z grupy leczonej produktem Empaveli stwierdzono wyższą szybkość normalizacji kluczowych markerów hemolizy, a wynik zmęczenia FACIT ma klinicznie istotną poprawę. W tym badaniu lek Empaveli jest równie bezpieczny jak produkt Soliris.

Warto wspomnieć, że Empaveli jest pierwszą terapią wykazującą lepszy poziom hemoglobiny niż Soliris, a do 85% pacjentów leczonych produktem Empaveli nie ma transfuzji krwi. Większość pacjentów z PNH, którzy obecnie leczą produkt Soliris, cierpi na uporczywą anemię. Wyniki badania PEGASUS pokazują, że Empaveli stanie się nowym standardem opieki nad pacjentami PNH.