US FDA zatwierdziła Orgovyx, antagonista receptora GnRH, z szybkością kastracji 96.7%!

Myovant Sciences to firma zajmująca się opieką zdrowotną, która koncentruje się na opracowywaniu innowacyjnych terapii dla zdrowia kobiet i raka prostaty. Niedawno, firmy narkotyków Orgovyx (relugolix, 120mg tabletki) został zatwierdzony przez US Food and Drug Administration (FDA) w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty. Lek został zatwierdzony w procesie przeglądu priorytetowego. W badaniu HERO III fazy wskaźnik remisjirelugolix ( relugolix )aż 96,7%, co było znacznie lepsze niż octan leuprolku (88,8%), przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych sercowo-naczyniowych (MACE) o 54%.

Szczególnie warto wspomnieć, że Orgovyx jest pierwszym i jedynym doustnym hormonem uwalniającym gonadotropinę (GnRH) antagonistą receptora zatwierdzonym przez US FDA w leczeniu zaawansowanego raka prostaty. Według szacunków Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem, do 2020 roku w Stanach Zjednoczonych będzie ponad 190 000 pacjentów z rakiem prostaty. Jedną z opcji leczenia zaawansowanego raka prostaty jest terapia deprywacji androgenów (ADT), która wykorzystuje leki w celu zmniejszenia poziomu hormonów, które pomagają komórkom raka prostaty rosnąć.

Obecnie, FDA zatwierdzonych leków ADT w leczeniu raka prostaty są zastrzyki lub implanty podskórne, podczas gdy Orgovyx jest leczenie doustne. Dr Richard Pazdur, pełniący obowiązki dyrektora Biura Onkologii Us FDA Center for Drug Evaluation and Research i dyrektor Centrum Doskonałości Onkologii FDA, powiedział: "Dzisiejsze zatwierdzenie oznacza pierwszy lek doustny w tej klasie leków. Ma potencjał, aby wyeliminować niektórych pacjentów z klinik przyjmujących. Potrzeba podawania leków przez pracowników służby zdrowia. Ten potencjał zmniejszenia liczby wizyt ambulatoryjnych jest szczególnie korzystny dla pomocy pacjentom z rakiem w pozostaniu w domu i uniknięciu narażenia podczas nowej pandemii koronawirusa (COVID-19)."

Relugolix jest doustnym antagonistą receptora GnRH, który hamuje produkcję testosteronu w jądrach, hormonu, który stymuluje wzrost komórek raka prostaty. Ponadto relugolix może również zmniejszyć produkcję estradiolu jajnika, blokując receptor GnRH w przysadce mózgowej, który jest znany z stymulowania wzrostu mięśniaków macicy i endometriozy.

Oprócz opracowania raz na dobę doustnegorelugolix ( relugolix )tabletka (120mg) w leczeniu zaawansowanego raka prostaty, Myovant Sciences rozwija również raz na dobę doustnej relugolix tabletki złożone (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, octan noretyndrony 0.5mg) leczenie Kobiet mięśniaki macicy i endometrioza. W marcu i czerwcu tego roku, Myovant Sciences złożył wniosek o dopuszczenie do obrotu relugolix złożone tabletki do Europejskiej Agencji Leków (EMA) i FDA, odpowiednio, w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów u kobiet z mięśniakami macicy. Dwa najczęstsze objawy mięśniaków macicy są ciężkie krwawienie miesiączkowe (HMB) i ból. Jeśli zatwierdzone, relugolix związek tabletki zapewni jeden dzień plan leczenia dla kobiet z mięśniakami macicy.

FDA zatwierdziła Orgovyxrelugolix w leczeniu zaawansowanego raka prostaty, na podstawie pozytywnych wyników badania FAZY III HERO. Jest to randomizowane, otwarte, grupa równoległa, wielorodowe badanie kliniczne porównujące relugolix i octan leuprolidu. W ponad 900 przypadkach, wrażliwość androgenów leczenia deprywacji androgenów (ADT) wymagane co najmniej jeden rok Przeprowadzone u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty. W badaniu pacjenci byli losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do otrzymania relugolix (pojedyncza dawka nasycania 360 mg, a następnie 120 mg raz na dobę) lub zawiesiny octanu leuprolidu (raz w marcu).

Wyniki wykazały, że relugolix osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: 96,7% mężczyzn w grupie relugolix osiągnąć ciągłe tłumienie testosteronu na poziomie kastracji (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Ponadto relugolix osiągnął również wszystkie sześć kluczowych drugorzędowych punktów końcowych (wszystkie wartości<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Struktura chemiczna Relugolix i mechanizm działania (źródło wzoru strukturalnego: medchemexpress.com)

Relugolix został opracowany przez Takedę, a Myovant Sciences (firma założona przez Roivant i Takeda) uzyskała wyłączną globalną licencję w czerwcu 2016 roku z wyjątkiem Japonii i innych krajów azjatyckich. W Japoniirelugolix ( relugolix )został zatwierdzony w styczniu 2019 r. i sprzedawany pod marką Relumina w celu poprawy następujących objawów wywołanych przez mięśniaki macicy: krwotok miesiączkowy, ból w podbrzuszu, ból pleców i niedokrwistość.

W Stanach Zjednoczonych, rak prostaty jest drugim wiodącym nowotworem u mężczyzn i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn. Zgon sercowo-naczyniowy jest główną przyczyną śmierci u mężczyzn z rakiem prostaty, co stanowi 34% zgonów u mężczyzn z rakiem prostaty. Zaawansowany rak prostaty odnosi się do raka prostaty, który rozprzestrzenił się lub powrócił po leczeniu. Może to być mężczyźni z nawrotem biochemicznym (PSA wzrasta, gdy nie ma choroby przerzutowej na obrazowaniu), miejscowo zaawansowanej choroby lub choroby przerzutowej. Leczenie zaawansowanego raka prostaty zwykle obejmuje androgenów terapii deprywacji (ADT), który zmniejsza poziom testosteronu do bardzo niskiego poziomu, powszechnie określane jako kastracji. Agonistów receptora uwalniającego gonadotropinę (GnRH), takich jak octan leuprolidu lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu, są obecnie standardem opieki nad leczeniem androgenów (ADT). Jednak, Agonistów receptora GnRH może być związane z ograniczeniami mechanizmu, w tym potencjalnie szkodliwe początkowe zwiększenie poziomu testosteronu, co może zaostrzyć objawy kliniczne (tj., kliniczne lub hormonalne zaostrzenia), i opóźnione odzyskiwanie testosteronu po zatrzymaniu leku.