Program Merck/Eisai Keytruda+Lenvima składa wniosek w Japonii

Eisai i jej partner Merck& Firma ogłosiła niedawno, że złożyła wniosek w Japonii o połączenie doustnego wieloreceptorowego inhibitora kinazy tyrozynowej Lenvima (nazwa rodzajowa: lenwatynib) z terapią anty-PD-1. Keytruda (nazwa rodzajowa: pembrolizumab) jest stosowany w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem macicy. Wcześniej japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) przyznało programowi Lenvim+Keytruda oznaczenie leku sierocego (ODD) w leczeniu raka macicy. W ramach tego systemu wniosek ten będzie podlegał ocenie priorytetowej.

Warto wspomnieć, że jest to druga aplikacja w Japonii dla"immune + ukierunkowanej na" terapia skojarzona Keytruda + Lenvima. W marcu tego roku obie strony złożyły swój pierwszy wniosek w Japonii o wykorzystanie programu Lenvim+Keytruda do leczenia pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).

Szacuje się, że w 2020 r. na całym świecie zostanie zdiagnozowanych ponad 417 000 nowych przypadków raka macicy, a liczba zgonów wyniesie blisko 97 000. W Japonii w 2020 roku pojawiło się ponad 17 000 nowych przypadków i ponad 3000 zgonów. Rak endometrium jest najczęstszym rodzajem raka macicy. Uważa się, że ponad 90% raków macicy występuje w endometrium. Wskaźnik przeżycia pacjentów w dużym stopniu zależy od etapu w momencie rozpoznania. 5-letnie przeżycie w przypadku choroby przerzutowej wynosi 17%, a rokowanie jest bardzo złe.

Stosowanie schematu Keytruda+Lenvima w leczeniu raka trzonu macicy opiera się na wynikach kluczowego badania fazy 3 KEYNOTE-775/Study 309 (NCT03517449). Badanie przeprowadzono u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium (w Japonii zaawansowany rak endometrium), które otrzymywały co najmniej jeden schemat zawierający platynę. Wyniki wykazały, że w porównaniu z chemioterapią (doksorubicyna lub paklitaksel wybierany przez lekarzy) schemat Keytruda+Lenvima znacząco poprawił przeżycie całkowite (OS), przeżycie bez progresji choroby (PFS) i ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR). .

Konkretne dane: w całej badanej populacji, w porównaniu z chemioterapią, program Keytruda+Lenvima: (1) Zmniejszył ryzyko zgonu o 38% i znacząco wydłużył całkowity czas przeżycia (mediana OS: 18,3 miesiąca w porównaniu z 11,4 miesiąca), niezależnie od statusu naprawy niezgodności; (2) Zmniejszyło ryzyko progresji choroby lub zgonu o 44% i znacząco wydłużyło czas przeżycia bez progresji (mediana PFS: 7,2 miesiąca vs. 3,8 miesiąca); (3) Znacząco poprawiony ogólny wskaźnik remisji (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Obecnie Merck i Eisai kończą projekt kliniczny LEAP, przeprowadzając 20 badań klinicznych w 13 różnych typach guzów, w tym badanie fazy III LEAP-001, które jest pierwszą linią oceny pacjentów z zaawansowanym rakiem endometrium. Dane z tego projektu pokazują, że połączenie Keytruda+Lenvima wykazało silne działanie w wielu typach nowotworów!

KEYNOTE-775/Badanie 309 jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem III fazy, przeprowadzonym u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium, które otrzymały co najmniej jeden schemat zawierający platynę, i oceniały skuteczność i skuteczność leków Keytruda i Lenvima bezpieczeństwo terapii skojarzonej. Do badania włączono 827 pacjentów, z których 697 miało guzy z wysokim poziomem naprawy nie-MSI-H (non-MSI-H) lub prawidłowej naprawy niedopasowania (pMMR), a 130 pacjentów miało guzy z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedopasowaniem naprawa defektu (dMMR). W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 i otrzymywali: (1) Keytruda (200 mg raz na 3 tygodnie, wlew dożylny [IV]) przez 35 cykli (około 2 lata) i Lenvima (raz dziennie ) 20 mg, doustnie); (2) Chemioterapia (opcja lekarza [TPC]: doksorubicyna [60 mg/m2 i.v.] z maksymalną dawką skumulowaną 500 mg/m2 raz na 3 tygodnie; lub paklitaksel [80 mg/m2 i.v.] przez 28 dni /cykl [leczenie taksolem raz na dobę tydzień przez 3 tygodnie, zatrzymując się na tydzień]).

Wyniki badania zostały ogłoszone po raz pierwszy podczas dorocznego zjazdu kobiet na raku kobiet 52. Amerykańskiego Towarzystwa Ginekologii Onkologicznej (SGO) w 2021 roku. przeżycie (PFS). I drugorzędowy punkt końcowy dotyczący wskaźnika obiektywnej odpowiedzi (ORR). Te pozytywne wyniki zaobserwowano w podgrupie pMMR (ang. normal mismatch repair) oraz populacji badanej z zamiarem leczenia (ITT). Populacja ITT obejmuje pacjentki pMMR i dMMR z zaawansowanym rakiem endometrium. Mediana czasu obserwacji zarówno dla populacji ITT, jak i podgrupy pMMR wyniosła 11,4 miesiąca.

Terapia skojarzona Lenvima+Keytruda jest częścią strategicznej współpracy firm Merck i Eisai Oncology. W marcu 2018 r. obie strony podpisały umowę o współpracy na łączną kwotę 5,8 mld USD w celu opracowania jednego leku Lenvima i kombinacji z Keytruda do leczenia wielu rodzajów nowotworów.

Lenvima to doustny inhibitor wieloreceptorowej kinazy tyrozynowej (RTK) z nowym sposobem wiązania. Oprócz hamowania angiogenezy guza, progresji guza i modyfikacji immunologicznej guza, innych proangiogennych i onkogennych szlaków sygnałowych RTK (w tym oprócz receptorów płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) PDGFRα, KIT i RET) może również selektywnie hamują aktywność kinazy receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda to immunoterapia przeciwnowotworowa anty-PD-1, która pomaga wykrywać i zwalczać komórki nowotworowe poprzez poprawę zdolności ludzkiego układu odpornościowego. Keytruda jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje interakcję między PD-1 i jego ligandami PD-L1 i PD-L2, tym samym aktywując limfocyty T, które mogą wpływać na komórki nowotworowe i zdrowe komórki.

Obecnie Merck i Eisai prowadzą projekt rozwoju klinicznego LEAP (LEnwatynib i Pembrolizumab) w 13 różnych typach nowotworów (rak endometrium, rak wątrobowokomórkowy, czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak nerkowokomórkowy, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi , rak urotelialny, rak dróg żółciowych, rak jelita grubego, rak żołądka, glejak, rak jajnika i potrójnie ujemny rak piersi) kontynuują badania nad kombinacją Keytruda+Lenvima w 20 badaniach klinicznych. Dane z tego projektu pokazują, że połączenie Keytruda+Lenvima wykazało silne działanie w wielu typach nowotworów!