Wniosek o umieszczenie pemigatynibu w wykazie został zaakceptowany przez Państwową Agencję ds. Żywności i Leków!

Innovent Biologics ogłosił niedawno, że Narodowa Agencja Produktów Medycznych (NMPA) oficjalnie zaakceptowała nową listę leków inhibitora receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) 1/2/3pemigatynibtabletki (angielski znak towarowy: Pemazyre) Zastosowanie (NDA): Do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym, przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych, którzy otrzymali w przeszłości co najmniej jedno leczenie systemowe i potwierdzili obecność fuzji lub rearanżacji FGFR2.

Pemigatynib jest selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora FGFR, opracowanym wspólnie przez Incyte i Innovent. Innovent odpowiada za komercjalizację Wielkich Chin (kontynentalnych, Hongkongu, Makau, Tajwanu). 21 czerwca 2021 r. pemigatynib został dopuszczony na rynek tajwański. Jest to pierwszy lek niskocząsteczkowy zatwierdzony przez Cinda.

Zgłoszenie NDA dla pemigatynibu opiera się na wynikach otwartego, wieloośrodkowego badania fazy 2 z jedną grupą (CIBI375A201, NCT04256980). Badanie przeprowadzono u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych, u których wcześniej nie powiodło się przynajmniej leczenie systemowe pierwszej linii, któremu towarzyszyła fuzja lub rearanżacja FGFR2 i nie było możliwe do resekcji w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwapemigatynib. Badania te są testem pomostowym badań FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) przeprowadzonych za granicą. Pierwszorzędowe punkty końcowe obu badań oparto na wskaźniku obiektywnych odpowiedzi (ORR) ocenianym przez Niezależny Komitet Obrazowania (IRRC) zgodnie ze standardem oceny guzów litych V1.1.

Łącznie 108 pacjentów z rakiem dróg żółciowych zostało włączonych do badania FIGHT-202 i otrzymywało pemigatynib 13,5 mg doustnie. Wyniki wykazały, że leczenie pemigatynibem wykazało trwałą remisję guza. ORR potwierdzony na podstawie oceny IRRC wyniósł 37% (n=40; ​​95%CI: 27,9%, 46,9%), w tym 4 przypadki całkowitej remisji (CR=3,7%) i 36 przypadków częściowej remisji (PR=33,3% ), mediana Czas trwania remisji (DOR) wyniósł 8,1 miesiąca (95%CI: 5,7; 13,1), mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 7,0 miesięcy (95%CI: 6,1; 10,5), a mediana całkowitego czasu przeżycia (OS ) Przez 17,5 miesiąca (95% CI: 14,4, 22,9). W analizie bezpieczeństwa uwzględniono łącznie 147 osób. Wyniki wykazały, że pemigatynib był dobrze tolerowany. Najczęstszym działaniem niepożądanym była hiperfosfatemia, z częstością 58,5%. Badanie CIBI375A201, jako krajowa część pomostowa badania FIGHT-202, osiągnęło wstępnie zdefiniowany główny punkt końcowy badań w zakresie komunikacji z chińskimi agencjami regulacyjnymi.

Pemazyre-pemigatynib

Cholangiocarcinoma (CCA) jest nowotworem złośliwym wywodzącym się z komórek nabłonka dróg żółciowych. Można go podzielić na dwie kategorie: wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (iCCA) i zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (eCCA) w zależności od miejsca występowania. W ostatnich latach zapadalność na raka dróg żółciowych z roku na rok wzrasta, a jedynym sposobem leczenia o potencjale leczniczym jest zabieg chirurgiczny. Jednak większość pacjentów z rakiem dróg żółciowych to nieoperacyjne guzy lub przerzuty w momencie pierwszego rozpoznania, przez co utracili możliwość radykalnego zabiegu chirurgicznego. W przypadku pacjentów z nieoperacyjnym, przerzutowym lub nawracającym rakiem dróg żółciowych po zabiegu chirurgicznym, standardowym leczeniem pierwszego rzutu jest cisplatyna w połączeniu z gemcytabiną, która ma słabą skuteczność i całkowity czas przeżycia krótszy niż 1 rok.

Mutacje genu FGFR występują w wielu typach nowotworów ludzkich, głównie poprzez amplifikację genu FGFR, mutację, translokację chromosomową i zależną od liganda aktywację nieprawidłowości sygnału FGFR. Sygnalizacja receptora czynnika wzrostu fibroblastów sprzyja rozwojowi nowotworów złośliwych poprzez promowanie proliferacji, przeżycia, migracji i angiogenezy komórek nowotworowych. Wczesne wyniki badań klinicznych nad selektywnymi inhibitorami FGFR, w tym pemigatynibem, wykazały, że ta klasa leków ma tolerowane bezpieczeństwo i daje wstępne oznaki korzyści klinicznych u osób z wariantami FGF/FGFR.

pemigatynibjest silnym i selektywnym doustnym inhibitorem ukierunkowanym na podtyp 1/2/3 FGFR. Pemazyre (pemigatinib) został zatwierdzony przez USA w kwietniu 2020 roku i zatwierdzony przez Japonię i Unię Europejską w marcu 2021 roku. Warto wspomnieć, że Pemazyre jest pierwszą celowaną terapią raka dróg żółciowych zatwierdzoną przez Stany Zjednoczone, Japonię i Unię Europejską. Lek może blokować wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych poprzez blokowanie FGFR2 w komórkach nowotworowych. Ponieważ rak dróg żółciowych jest wyniszczającym nowotworem o poważnych niezaspokojonych potrzebach medycznych, Pemazyre otrzymał wcześniej status leku sierocego, status leku przełomowego, status priorytetowej oceny i przyspieszoną ocenę.

Struktura molekularna Truseltiq-infigratynibu

Jeśli chodzi o nowe leki na raka dróg żółciowych, w maju 2021 r. amerykańska FDA przyspieszyła zatwierdzenie innego inhibitora kinazy FGFR, Truseltiq (infigratynib), do leczenia wcześniej leczonego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych (CCA), który przenosi fuzję lub rearanżację FGFR2. )cierpliwy. Truseltiq jest doustnym, konkurencyjnym wobec ATP, selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej FGFR.

Wyniki kliniczne fazy 2 wykazały, że u pacjentów z zaawansowanym CCA, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię, wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) leczenia produktem Truseltiq wyniósł 23% (95% CI: 16-32%), a mediana czasu trwania odpowiedzi ( DoR) 5,0 miesięcy (95% CI: 3,7-9,3 miesiąca).

W regionie Wielkich Chin LianBio uzyskał licencję onkologiczną infigratynibu w oparciu o sojusz strategiczny ustanowiony z BridgeBio w sierpniu 2020 r. i odpowiada za badania kliniczne leku w regionie Wielkich Chin (Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau) , zgłoszenie rejestracyjne i przyszłe operacje biznesowe.

derazantinib-futibatinib

Ponadto Lunsheng Pharmaceutical opracowuje również doustny inhibitor pan-FGFR derazantinib. W badaniu klinicznym fazy 1/2 obejmującym pacjentów z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (iCCA) zawierającym fuzję genu FGFR2, wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) na leczenie derazantinibem wyniósł 21% (prawie 3 razy wyższy niż standardowa chemioterapia) i wskaźnik kontroli choroby (DCR) wyniósł 74,8%, a mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 7,8 miesiąca. Obecnie Basilea, partner Lunsheng Pharmaceutical, prowadzi podobne globalne badanie rejestracyjne dla pacjentów drugiej linii iCCA z genem fuzyjnym FGFR2 w Stanach Zjednoczonych i Europie.

W maju tego roku firma Dapeng Pharmaceuticals ogłosiła wyniki badania klinicznego fazy 2 kowalencyjnego inhibitora FGFR, futibatinibu: w przypadku pacjentów miejscowo zaawansowanych lub z przerzutami, którzy są nosicielami rearanżacji genu FGFR2 (w tym fuzji genów) i otrzymali co najmniej jedną terapię niepowodzenie. Wśród pacjentów z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (iCCA) odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) na leczenie futibatinibem wyniósł 41,7%. Pod względem drugorzędowych punktów końcowych remisja była trwała, z medianą czasu trwania remisji (DOR) wynoszącą 9,7 miesiąca, 72% remisji ≥ 6 miesięcy i wskaźnikiem kontroli choroby (DCR) 82,5%. Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 9,0 miesięcy, mediana przeżycia całkowitego (OS) wyniosła 21,7 miesiąca, a 72% pacjentów przeżyło 12 miesięcy.