Unia Europejska zatwierdza analog peptydu natriuretycznego typu C Voxzogo (vosoritid): może rozwiązać podstawową przyczynę choroby!

Firma BioMarin Pharmaceuticals ogłosiła niedawno, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła Voxzogo (vosorytyd), raz dziennie wstrzyknięcie analogu peptydu natriuretycznego typu C (CNP) do leczenia dzieci w wieku od 2 lat do zamkniętych płytek wzrostu Achondroplazja (achondroplazja) . Zamknięcie płytki wzrostowej następuje po okresie dojrzewania, kiedy osiągnięta zostanie ostateczna dorosła wysokość. Achondroplazja jest najczęstszą nieproporcjonalną niskorosłością u ludzi. Obecnie wosorytyd jest również analizowany przez amerykańską FDA, a data docelowa ustawy o opłacie za lek na receptę (PDUFA) to 20 listopada 2021 r. Wcześniej wosorytyd otrzymał oznaczenie leku sierocego (ODD) w leczeniu achondroplazji w Stany Zjednoczone i Unię Europejską.

Warto wspomnieć, że Voxzogo jest pierwszym lekiem zatwierdzonym w Europie do leczenia achondroplazji. Lek może leczyć pierwotną przyczynę choroby, stanowi duży przełom w medycynie i może mieć znaczący wpływ na życie pacjentów.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym leku Voxzogo jest wosorytyd, który jest zmodyfikowanym peptydem natriuretycznym typu C (CNP), który promuje tworzenie kości śródchrzęstnej poprzez regulację w dół sygnałów receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3 (FGFR3) i jest bezpośrednio ukierunkowany na rozwój chrząstki. Patofizjologia wewnętrzna niewystarczalności.

Zatwierdzenie UE opiera się na danych z projektu rozwoju klinicznego wosorytu, w tym wyników randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania fazy III. Wyniki tego badania fazy 3 są dodatkowo poparte długoterminowymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i skuteczności trwającego otwartego przedłużonego badania fazy 2, które wykazują, że: otrzymywanie wosorytydu podczas 5-letniego (60-miesięcznego) okresu obserwacji z aktualne dane U dzieci z achondroplazją tempo wzrostu jest nadal wyższe niż poziom wyjściowy pacjenta i wyższe niż oczekiwana roczna stopa wzrostu dla nieleczonych dzieci z achondroplazją. Ponadto wiek kostny postępował normalnie i nie zaobserwowano przyspieszenia wieku kostnego, co wskazuje, że wosorytyd nie skrócił całkowitego czasu trwania fazy wzrostu.

Pakiet danych zawiera również wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego badania fazy 2, które jest prowadzone u niemowląt i małych dzieci, obszerne dane farmakokinetyczne i biomarkerowe oraz wstępne dane dotyczące wzrostu pacjentów w grupie wiekowej 2-5. Dane pochodzące od pacjentów biorących udział w badaniu SENTINEL wykazały, że u pacjentów w wieku 2-5 lat po 2 latach leczenia wosorytydem występuje pozytywny wpływ na wzrost. Ponadto pakiet danych obejmuje również 3 fazy rozszerzonych badań i obszerne dane dotyczące historii naturalnej.

Mechanizm działania wosorytydu

Achondroplazja jest najczęstszą nieproporcjonalną niskorosłością u ludzi. Charakteryzuje się spowolnionym kostnieniem śródchrzęstnym, prowadzącym do nieproporcjonalnej skrócenia i zaburzeń strukturalnych kości długich, kręgosłupa, twarzy i podstawy czaszki. Stan ten spowodowany jest mutacjami w genie receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3 (FGFR3), który jest negatywnym regulatorem wzrostu kości.

Oprócz nieproporcjonalnie niskiego wzrostu, pacjenci z achondroplazją mogą doświadczyć poważnych komplikacji zdrowotnych, w tym ucisku otworu, bezdechu sennego, zgiętych nóg, hipoplazji twarzy, stałych wahań dolnej części pleców, zwężenia kręgosłupa i powtarzających się uszu. Oddział infekcji. Niektóre z tych powikłań mogą skutkować koniecznością inwazyjnej operacji chirurgicznej, takiej jak dekompresja rdzenia kręgowego i prostowanie zgiętych nóg. Ponadto badania wykazały, że współczynniki umieralności rosną w każdej grupie wiekowej.

Ponad 80% rodziców dzieci z achondroplazją jest średniego wzrostu, a choroba jest spowodowana spontanicznymi mutacjami genetycznymi. Globalna częstość występowania achondroplazji wynosi około 1 na 25 000 żywych urodzeń.

Vosoritid jest analogiem peptydu natriuretycznego typu C (CNP) pochodzącym z naturalnych ludzkich peptydów i jest skutecznym stymulatorem kostnienia śródchrzęstnego. Naturalny ludzki peptyd jest pozytywnym regulatorem wzrostu kości. Wozorytyd wiąże się ze specyficznymi receptorami i inicjuje sygnały wewnątrzkomórkowe, które hamują nadaktywny szlak FGFR3.

Obecnie wosorytyd jest oceniany u dzieci, których chrząstka wzrostowa jest nadal&„otwarta &”, zwykle dzieci poniżej 18 roku życia, i ci pacjenci stanowią około 25% pacjentów z achondroplazją. W Stanach Zjednoczonych, Europie, Ameryce Łacińskiej, na Bliskim Wschodzie iw większości regionu Azji i Pacyfiku nie ma obecnie zgody organów nadzoru na leki stosowane w leczeniu achondroplazji.