Tabletki Otsuka Rexulti (brekspiprazol) rozpadające się w jamie ustnej są dopuszczone do obrotu w Japonii: leczenie schizofrenii!

Firma Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) ogłosiła niedawno, że jej lek przeciwpsychotyczny Rexulti (brekspiprazol) tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej (OD) zostały zatwierdzone przez japońskie organy regulacyjne. Oprócz dotychczasowych konwencjonalnych tabletek (Rexulti 1 mg, 2 mg), wprowadzenie tabletek Rexulti OD (0,5 mg, 1 mg, 2 mg) zapewni nową opcję. Tabletka Rexulti OD jest postacią dawkowania, która szybko rozpada się w jamie ustnej, dzięki czemu jest łatwa do przyjęcia dla pacjentów, którzy nie mogą przyjąć tabletki z powodu trudności z połykaniem. W Japonii Rexulti został zatwierdzony do leczenia schizofrenii w 2018 roku.

brekspiprazolto stosowany raz dziennie (nietypowy) doustny lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji, odkryty przez firmę Otsuka i opracowany wspólnie przez Lingbei i Otsuka. Na rynku amerykańskim brekspiprazol (nazwa handlowa: Rexulti) został zatwierdzony do leczenia dużej depresji (MDD) i schizofrenii w lipcu 2015 r., a w 2016 r. do leczenia podtrzymującego dorosłych pacjentów ze schizofrenią.brekspiprazol(nazwa marki: Rxulti) została zatwierdzona pod koniec lipca 2018 r. do leczenia dorosłych pacjentów ze schizofrenią.

Schizofrenia (schizofrenia) jest przewlekłym i ciężkim zaburzeniem zdrowia psychicznego, które często powoduje niepełnosprawność; pacjenci mogą doświadczać zmian poznawczych, emocjonalnych i behawioralnych, z których najczęstszymi objawami są urojenia i halucynacje. Przebieg schizofrenii jest na ogół przedłużony, objawia się powtarzającymi się atakami, pogorszeniem lub pogorszeniem. Niektórzy pacjenci w końcu doświadczają osłabienia i upośledzenia umysłowego, ale niektórzy pacjenci mogą pozostać wyleczeni lub w zasadzie wyleczeni po leczeniu.

Dokładny mechanizm działania brekspiprazolu w leczeniu dużej depresji (MDD) i schizofrenii nie jest jeszcze jasny. Skuteczność leku' może wynikać z częściowego działania agonistycznego receptora 5-HT1A i dopaminy D2, receptora serotoninowego 5-HT2A. W działaniu antagonistycznym pośredniczy łącznie. Ponadto,brekspiprazolnie tylko wykazuje wysokie powinowactwo do tych receptorów (subnanomolarne), ale także wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów norepinefryny α1B/2C.

Struktura chemiczna brekspiprazolu (źródło zdjęcia: selleckchem.com)

18 sierpnia firma Otsuka Pharmaceutical ogłosiła również najlepsze wyniki badania klinicznego fazy 2 (NCT04100096) brekspiprazolu w leczeniu zaburzenia osobowości typu borderline (BPD). Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2, które rozpoczęło się w 2019 r. i zostało przeprowadzone wspólnie z firmą Lundbeck. Badanie ma na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji elastycznych dawek brekspiprazolu (2 do 3 mg) w monoterapii w leczeniu dorosłych pacjentów z BPD. Badanie obejmowało 12-tygodniowy okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby oraz 21-dniowy okres obserwacji po ostatniej dawce. Łącznie 324 pacjentów zostało losowo przydzielonych i poddanych leczeniu.

Wyniki wykazały, że badanie nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego: we wcześniej określonym punkcie czasowym nie było statystycznie istotnego rozdziału między brekspiprazolem a placebo w zmianie skali punktacji BPD Zanarini w stosunku do wartości wyjściowych. Jednak w innych punktach czasowych badania zaobserwowano statystycznie większą poprawę liczbową niż placebo. Bezpieczeństwo i tolerancja obserwowane u pacjentów z BPD leczonych:brekspiprazolsą zgodne z obserwowanymi u pacjentów leczonych brekspiprazolem w innych wskazaniach.

W lutym 2019 r. dwa globalne badania kliniczne III fazybrekspiprazolw leczeniu pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I (BP-I) epizody maniakalne związane z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi również nie osiągnęły pierwszorzędowego punktu końcowego. Głównymi wskaźnikami skuteczności tych dwóch badań były objawy i oznaki psychiatryczne określone za pomocą Skali Oceny Mania Młodzieży (YMRS). Zgodnie z wynikami punktacji YMRS w tygodniu 3, w tych dwóch badaniach brekspiprazol i placebo nie wykazały statystycznie istotnej różnicy i nie osiągnęły pierwszorzędowego punktu końcowego. W tych dwóch badaniach wpływ placebo' na skalę punktową był znacznie wyższy niż oczekiwano.