Lek drobnocząsteczkowy ONC 201 budzi nadzieję u pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Pięć lat temu u Kristiny zdiagnozowano glejaka o wysokim stopniu złośliwości (HGG). Jest to najczęstszy inwazyjny pierwotny rak mózgu, a całkowite przeżycie nowo zdiagnozowanych pacjentów wynosi tylko 12-18 miesięcy! Kristina natychmiast przeszła operację i radioterapię, ale guz nadal rósł, stawała się coraz trudniejsza do chodzenia, a także miała barierę językową. Rozpacz boga śmierci krok po kroku zmusiła dziewczynę do walki z wodą. Wybrała leczenie eksperymentalnym lekiem. Niespodziewanie wydarzył się cud. Ten lek miał niesamowity wpływ na Kristinę: jej guz skurczył się i nie było żadnych oczywistych skutków ubocznych, z wyjątkiem sporadycznego zmęczenia. Rzucając za nią promyk życia, to ONC 201, kandydat na lek opracowany przez Oncoceutics.

Ten przeciwnik nie jest prosty

Jak wszyscy wiemy, wiele nowotworów jest trudnych do zdiagnozowania z powodu ograniczeń technicznych lub głębokiego opóźnienia guza. Jednak w przypadku glejaków wysokiej jakości wyzwaniem nie jest diagnoza. GG: U pacjentów z glejakami o wysokim stopniu złośliwości często występują objawy, takie jak padaczka, ból głowy i zmęczenie. Można wykonać rezonans magnetyczny (MRI). Jeśli diagnoza dotyczy raka mózgu, wykonuje się biopsję, a tkankę guza obserwuje się pod mikroskopem w celu potwierdzenia diagnozy. GG; Niestety, wczesne wykrycie glejaków wysokiej jakości tak naprawdę nie zmienia wyników. Nawet jeśli zostanie wykonana resekcja chirurgiczna lub inne leczenie, prawie zawsze powtarza się.

Z powodu braku skutecznego leczenia glejaki wysokiej jakości są zniechęcające. W ostatnich 20 latach tylko inhibitor VEGF Avastin (bewacyzumab), który hamuje proliferację naczyń, otrzymał przyspieszoną zgodę FDA na leczenie pacjentów z nawrotem / opornością na leczenie. Niestety, dalsza analiza danych wykazała, że ​​Avastin nie poprawił znacznie czasu przeżycia. Dlatego nawet jeśli nadal będziesz używać tego leku, nie możesz polegać na nim, aby znacznie przedłużyć przeżycie pacjentów.

W konfrontacji z glejakami wysokiej jakości pokonano dużą falę leków. Zimna rzeczywistość spowodowała frustrację wielu pacjentów, lekarzy i zainteresowanych firm farmaceutycznych.

Tak wiele narkotyków spotkało się z GG; Waterloo&;, gdzie jest problem? Ważnym czynnikiem jest: zbyt trudno jest znaleźć GG; docelowy lek GG; glejaka wysokiej jakości! Po pierwsze, trudno jest znaleźć taki cel, który może zapewnić odpowiednie ścieżki i mechanizmy do osiągnięcia efektów terapeutycznych; po drugie, nawet jeśli takie ścieżki lub mechanizmy można zidentyfikować, trudno jest znaleźć pokrewne związki; i wreszcie, nawet jeśli okaże się, że takie związki są często zbyt toksyczne lub nie są w stanie utrzymać wystarczająco wysokiego stężenia u pacjentów przez długi czas.

Trudność w dostaniu się do mózgu w celu zabicia guzów stanowi kolejną przeszkodę w rozwoju powiązanych terapii. Ponieważ nie mogą przekroczyć bariery krew-mózg - bariera istnieje, aby chronić mózg przed szkodliwymi substancjami (takimi jak zakaźne patogeny, toksyny i inne związki krążące we krwi). W rezultacie wiele pierwotnie obiecujących leków wytworzyło bardzo dobre dane w modelach in vitro i zwierzęcych, ale po testach w środowisku klinicznym ostatecznie się nie udało.

Sprawy jeszcze się nie skończyły, jest jeszcze jedna nienawistna cecha glejaków wysokiej jakości, a mianowicie jej heterogeniczność. Dlatego nawet jeśli określone leczenie ma wpływ na niektóre komórki rakowe, nie jest skuteczne dla wszystkich komórek rakowych.

Jednak bez względu na to, czy jest to silny przeciwnik, czy też lekcja przegranego, Oncoceutics nie zatrzymał się, głos pacjenta' sprawia, że ​​są pod prąd i opracowali potencjalnego kandydata na lek - ONC {{2} }.

Celowanie w mutację histonu H 3 K 27 M.

ONC 201 to lek o małych cząsteczkach, który może skutecznie przekraczać barierę krew-mózg i nie uszkadza normalnych komórek podczas zabijania komórek rakowych. Badania wykazały, że ten lek jest szczególnie skuteczny u pacjentów ze specyficznymi mutacjami genów w glejakach, a mianowicie mutacjami histonu H 3 K 27 M. Obecnie rokowanie w przypadku glejaka zmutowanego H 3 K 27 M jest wyjątkowo słabe, a po nawrocie brak skutecznego leczenia.

ONC 201 wykorzystuje unikalny mechanizm działania: antagonizując receptor dopaminy D 2 (DRD 2). Dopamina jest ważnym neuroprzekaźnikiem w ludzkim ciele. Działa głównie poprzez wiązanie się z receptorami. Receptor D 2 dopaminy jest członkiem rodziny receptorów dopaminy i odgrywa pozytywną rolę w proliferacji komórek glejaka. Wykazano, że antagonizm DRD 2 &# 39 aktywuje zintegrowaną odpowiedź na stres i hamuje szlaki sygnałowe Ras, z których oba wykazują działanie kliniczne w onkologii. Na przykład zintegrowana reakcja na stres może prowadzić do zakończenia podziału komórek i sprzyjać apoptozie komórek.&"Dopamina skutecznie GG"; odżywianie GG; ten typ raka, blokujący receptory dopaminy i do pewnego stopnia, blokujący rozwój raka. GG; Po otrzymaniu leczenia ONC 201 wielu pacjentów' guzy znacznie się skurczyły.

Warto zauważyć, że ONC 201 wiąże się tylko z DRD 2. Nie blokuje wszystkich receptorów dopaminy. U prawie 400 pacjentów leczonych ONC 201 nie stwierdzono skutków ubocznych nadmiernego blokowania dopaminy, takich jak choroba Parkinsona. Objawy Ponadto lek ten należy przyjmować doustnie tylko raz w tygodniu, co jest bardzo wygodne. W grudniu 2 018 ONC 201 uzyskał kwalifikację przyspieszoną przez amerykańską FDA. Wskazaniem są dorośli pacjenci z nawracającym glejakiem H 3 K 2 7M zmutowanym o wysokim stopniu złośliwości.

Warto wspomnieć, że według Oncoceutics' plan ONC 201 nie tylko zaspokoi potrzeby dorosłych pacjentów, ale także przyniesie korzyści pacjentom pediatrycznym. Opracowywanie leków dla dzieci znajduje się pod podwójną presją: po pierwsze, muszą uważać na dawkowanie; po drugie, muszą wziąć pod uwagę, że wzrost guza u dzieci jest inny.

Innym problemem jest to, że zgodnie z praktyką FDA przeprowadzenie badania przeżycia wymaga grupy kontrolnej, co oznacza, że ​​połowa pacjentów przyjmuje lek, a druga połowa nie.' trudno jest nałożyć to na dzieci, ponieważ prawie żaden rodzic nie zaakceptuje faktu, że ich dzieci wzięły udział w badaniu, w którym prawdopodobieństwo otrzymania placebo jest połowę!

W odpowiedzi Oncoceutics współpracował z Dziecięcą Grupą Onkologiczną i opracował algorytm znajdowania odpowiedniej dawki dla dzieci na podstawie masy ciała dziecka, powierzchni ciała i dawki dla dorosłych. Ponadto są również w głębszej komunikacji i współpracy z FDA.

Obecnie ONC 201 przechodzi testy z użyciem jednego czynnika, ale Oncoceutics planuje również połączyć radioterapię w leczeniu pierwszego rzutu glejaków o wysokim stopniu złośliwości. Oprócz ONC 201, Oncoceutics opracowuje również dwa związki, a mianowicie ONC 206 i ONC 212, które mają tę samą tricykliczną strukturę rdzenia jak ONC 201. Onkoceutyka ma nadzieję na różnicę w zwalczaniu innych chorób, takich jak białaczka.