Merck Tepmetko zatwierdzony, pierwszy na świecie doustny inhibitor MET do leczenia METex 14 NSCLC do zmiany skoku

Merck KGaA ogłosił niedawno, że japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) zatwierdziło swój celowany lek przeciwnowotworowy, doustny inhibitor MET Tepmetko (tepotinib), do leczenia egzonu genu MET 14 (METex {{ 1}}) skakanie Pacjenci ze zmienionym nieoperacyjnym, zaawansowanym lub nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC). Jeśli chodzi o leki, Tepmekto 500 mg dziennie (2 tabletki 250 mg).

Warto wspomnieć, że Tepmetko jest pierwszym zatwierdzonym doustnym inhibitorem MET' do leczenia zaawansowanych pacjentów z NSCLC ze zmianami genu MET. W Japonii Tepmetko otrzymał wcześniej kwalifikację na lek sierocy (ODD) i kwalifikację SAKIGAKE (lek innowacyjny).

Zatwierdzenie to opiera się na danych z trwającego jednoramiennego badania VISION fazy II (NCT 02864992). Do badania włączono 99 pacjentów z NSCLC (w tym 15 pacjentów japońskich) z METex {{{{{}}}} zmianami skoków. Wyniki pokazały, że zgodnie z oceną niezależnego komitetu weryfikacyjnego (IRC) potwierdzono, że przeprowadzono test biopsji płynnej (LBx) lub biopsji tkankowej (TBx). Wśród pacjentów z NSCLC z zmianami skokowymi METex {{{{{}}}} obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) leczenia produktem Tepmetko wynosił 42. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); wśród pacjentów zidentyfikowanych przez LBx i TBx mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła 12. 4 Miesiące (pacjenci zidentyfikowani przez LBx [{{{{{}}}}% CI: {{12 }}. 4 miesięcy, nie do oceny]; pacjenci zidentyfikowani przez TBx [{{{{{}}}}}% CI: 9. 7 miesięcy, nie można ocenić]).

W analizie bezpieczeństwa pacjentów 130 Tepmetko był dobrze tolerowany. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) podczas leczenia były obrzęki obwodowe (53. 8%), nudności (23. 8%) i biegunka ({{{{ 9}}}}. 8%). TRAE spowodował trwałe zaprzestanie leczenia u 11 pacjentów (8. 5%).

Belén Garijo, dyrektor generalny i członek zarządu Merck, powiedział: GG: Za zgodą Tepmetko z przyjemnością przedstawiamy pierwszy zatwierdzony inhibitor MET w Japonii, który zapewni nową opcję zmiany METex {{0 }} przenoszenie zmian Proces leczenia NSCLC. Diagnostyka towarzysząca Tepmetko' koncentruje się na identyfikacji tych zmian genetycznych u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w elastyczny i precyzyjny sposób, zapewniając jednocześnie możliwości wykrywania biopsji płynów i tkanek, aby jak najlepiej wspierać to celowanie. dostarczane pacjentom, którzy mogą skorzystać. GG;

wzór struktury molekularnej tepotynibu (źródło zdjęcia: chemicalbook.com)

Globalnie rak płuc jest najczęstszym rodzajem raka i główną przyczyną zgonów z powodu raka, z diagnozą 2 milionów przypadków i 1. 7 milionów zgonów każdego roku. Obecnie w wielu typach raka stwierdzono trzy zmiany szlaku sygnałowego MET (w tym zmiany skoku METex 14 , amplifikację MET i nadekspresję białka MET), które są związane z agresywnym zachowaniem nowotworu i złym rokowaniem klinicznym. Szacuje się, że zmiany w szlaku sygnalizacyjnym MET występują w 3-5% przypadków NSCLC.

Tepotinib jest doustnym inhibitorem kinazy MET znajdującym się w Merck, który może silnie i wybiórczo hamować sygnały rakotwórcze spowodowane zmianami MET (genów) - w tym zmianami skoków METex 14 , amplifikacją MET i nadekspresją białka MET - ma potencjał w celu poprawy rokowania w leczeniu pacjentów z agresywnymi guzami niosącymi te specyficzne zmiany MET. Oprócz NSCLC, Merck aktywnie ocenia również tepotinib w połączeniu z nowymi terapiami w leczeniu innych wskazań nowotworowych.

We wrześniu 2019 amerykańska FDA przyznała przełomową kwalifikację leku Tepotinib (BTD) do leczenia pacjentów z przerzutowym NSCLC, u których nastąpił postęp po chemioterapii zawierającej platynę i zastosowano zmiany skoku METex 14 . Merck planuje złożyć nowe zgłoszenie leku (NDA) dla tepotinibu do FDA w 2020.

Obecnie Merck prowadzi także inne badanie, INSIGHT 2 (NCT 03940703), w celu oceny kombinacji tepotinibu i inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) osimertinib dla mutacji EGFR, MET z nabytą opornością na wcześniej zaakceptowany EGFR TKI Pacjenci z powiększonym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC.