Tukysa - doustny lek TKI ukierunkowany na HER2 z Seattle Genetics został zatwierdzony przez UE!

Seattle Genetics (Seagen) niedawno ogłosiło, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła celowany lek przeciwnowotworowy Tukysa (tucatynib), w połączeniu z trastuzumabem i kapecytabiną, do leczenia HER2, który wcześniej otrzymał co najmniej dwa schematy anty-HER2. Dorośli pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi.

Tukysa jest doustnym drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), którego celem jest HER2, białko pobudzające wzrost komórek rakowych. Niniejsze zezwolenie dotyczy wszystkich państw członkowskich Unii Europejskiej, a także Norwegii, Liechtensteinu, Islandii i Irlandii Północnej. W Stanach Zjednoczonych preparat Tukysa został zatwierdzony przez FDA w kwietniu 2020 r. Do leczenia pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, których nie można usunąć chirurgicznie i które wcześniej otrzymały jeden lub więcej schematów anty-HER2 z powodu przerzutów, w tym rozwój mózgu. Pacjenci, którzy się przenieśli. Ponadto Tukysa została również zatwierdzona w Kanadzie, Szwajcarii, Singapurze i Australii.

Zatwierdzenie przez UE jest dużym krokiem naprzód dla europejskich pacjentów. Po raz pierwszy otrzymają zatwierdzony lek, którego skuteczność została potwierdzona u chorych na HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami, u których doszło do progresji choroby po otrzymaniu dwóch standardowych schematów leczenia anty-HER2. Zapewnij korzyści w zakresie przeżycia. W kluczowym badaniu HER2CLIMB, w porównaniu z leczeniem trastuzumabem + kapecytabiną, schemat leczenia Tukysą + trastuzumabem + kapecytabiną poprawił przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), w tym pacjentów z aktywnymi, nieleczonymi lub zaawansowanymi przerzutami do mózgu, których potrzeby są wyraźnie niezaspokojone.

Dr Clay Siegall, dyrektor generalny firmy Seagen, powiedział: „Terapia skojarzona Tukysa jest przełomowym sposobem leczenia pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami (z przerzutami do mózgu lub bez). Całkowity czas przeżycia pacjentów został znacznie wydłużony. Cieszymy się, że Tukysa została zatwierdzona w Europie i nie możemy się doczekać, aby jak najszybciej zapewnić Tukysę pacjentom ”.

To zezwolenie jest oparte na danych z kluczowego badania klinicznego HER2CLIMB. Jest to randomizowane (2: 1), podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, kontrolowane placebo badanie z udziałem pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub z przerzutami HER2-dodatnim rakiem piersi, łączące tukatynib z trastuzumabem i węglowodanami. w porównaniu ze schematem skojarzonym trastuzumabu i kapecytabiny. Pacjenci włączeni do badania otrzymywali wcześniej trastuzumab, pertuzumab i T-DM1 (ado-trastuzumab emtanzyna), a 48% pacjentów miało przerzuty do mózgu w momencie włączenia ich do badania.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, czyli przeżycie bez progresji choroby (PFS): w porównaniu z trastuzumabem + kapecytabiną, tukatynib + trastuzumab + kapecytabiną wykazał lepszą skuteczność. Ryzyko progresji choroby lub zgonu istotnie zmniejszył się o 46% (mediana PFS: 7,8 miesiąca vs 5,6 miesiąca; HR=0,54 [95% CI: 0,42-0,71], p< 0,00001).="" w="" analizie="" okresowej="" badanie="" osiągnęło="" również="" dwa="" kluczowe="" drugorzędowe="" punkty="" końcowe.="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" leczoną="" trastuzumabem="" +="" kapecytabiną,="" całkowity="" czas="" przeżycia="" (os)="" w="" grupie="" leczonej="" tucatynibem="" +="" trastuzumabem="" +="" kapecytabiną="" poprawił="" się="" (mediana="" os:="" 21,9="" w="" porównaniu="" z="" 17,4="" miesiąca),="" ryzyko="" zgonów="" zmniejszył="" się="" o="" 34%="" (hr="0,66" [95%="" ci:="" 0,50-0,88],="" p="0,0048)," a="" wskaźnik="" obiektywnej="" remisji="" prawie="" się="" podwoił="" (orr:="" 40,6%="" vs="" 22,8%).="" w="" przypadku="" pacjentów="" z="" przerzutami="" do="" mózgu="" na="" początku="" badania,="" w="" porównaniu="" ze="" schematem="" leczenia="" trastuzumabem="" +="" kapecytabiną,="" leczenie="" tukatynibem="" +="" trastuzumabem="" +="" kapecytabiną="" również="" wykazało="" lepsze="" dane="" dotyczące="" pfs="" (mediana="" pfs:="" 7,6="" miesiąca="" w="" porównaniu="" z="" 5,4="" miesiąca="" ),="" ryzyko="" progresji="" choroby="" lub="" zgonu="" było="" znacznie="" zmniejszone="" o="" 52%="" (hr="0,48" [95%="" ci:="" 0,34-0,69],=""><>

W tym badaniu bezpieczeństwo skojarzenia tukatynibu z trastuzumabem i kapecytabiną jest dobre. Do najczęstszych działań niepożądanych w grupie leczonej tukatynibem należały biegunka, zaczerwienienie dłoniowo-podeszwowe (PPE), nudności, zmęczenie i wymioty. W porównaniu z grupą kontrolną, do zdarzeń niepożądanych 3. stopnia lub wyższego w grupie leczonej tukatynibem należały: biegunka (12,9% vs 8,6%), podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (4,5% vs 0,5%), aminotransferaza alaninowa (AlAT)) Zwiększona ( 5,4% vs 0,5%) i bilirubiny (0,7% vs 2,5%). Nie ma potrzeby stosowania profilaktycznych leków przeciwbiegunkowych. Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia występowały niezbyt często w grupie leczonej tukatynibem i grupie kontrolnej (odpowiednio 5,7% i 3,0%).

HER2 jest receptorem czynnika wzrostu, który wykazuje nadekspresję w różnych rodzajach raka, w tym w raku piersi, raku jelita grubego i raku żołądka. HER2 pośredniczy we wzroście, różnicowaniu i przeżyciu komórek. W raku piersi około 15–20% jest HER2 dodatnich. W porównaniu z HER2-ujemnym rakiem piersi, HER2-dodatni rak piersi jest bardziej agresywny i łatwiejszy do nawrotu. Do 50% pacjentek z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim rozwija z czasem przerzuty do mózgu.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Tukysa jest tukatynib, który jest doustnym, biologicznie skutecznym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który jest wysoce selektywny w stosunku do HER2 i nie ma oczywistego działania hamującego na EGFR. Hamowanie EGFR wiąże się ze znaczną toksycznością, w tym wysypką skórną i biegunką. Tucatynib wykazuje działanie terapeutyczne jako pojedynczy lek, chemioterapia skojarzona i inne leki celowane w HER2 (takie jak trastuzumab). Badania kliniczne nad skojarzeniem tukatynibu wykazały ogólnoustrojowe i przeciwmózgowe działanie przerzutowe. Wcześniej FDA przyznała tukatynibowi status leku sierocego do leczenia pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do mózgu.

Oprócz badania HER2CLIMB, Seattle Genetics prowadzi inne badanie kliniczne III fazy, HER2CLIMB-02, w celu oceny kombinacji tukatynibu i T-DM1 oraz schematu pojedynczego leku T-DM1 w leczeniu miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego HER2. pozytywny rak piersi. Ponadto firma prowadzi również badanie kliniczne II fazy MOUNTAINEER w celu oceny leczenia skojarzonego tukatynibem z trastuzumabem w leczeniu HER2-dodatniego, RAS typu dzikiego, przerzutowego lub nieoperacyjnego raka jelita grubego.