Naukowcy oderwali kość od raka

Rak jest jedną z najważniejszych przyczyn śmierci na świecie, która każdego roku zabija niezliczoną liczbę osób. W leczeniu raka, chociaż ludzkość dokonała szeregu przełomów, wciąż istnieje wiele twardych kości. Artykuł opublikowany dziś w nauce, wiodący dziennik, oferuje zupełnie nową kombinację terapii. Może przynieść nowy przełom w leczeniu raka!

Twarda kość do żucia

Wiemy, że raka można po prostu podzielić na dwie kategorie: jedną z nich jest rak krwi, białaczka i chłoniak należą do tego rodzaju raka; drugi nazywa się „guzem litym”, to znaczy istnieją guzy. Ogólnie mówiąc, rak płuc, rak wątroby i rak żołądka są guzami litymi.

W leczeniu raka krwi kilka lat temu narodziła się rewolucyjna terapia zwana „car-t”. Leczenie polega na wyizolowaniu immunologicznych komórek „T” z ciała pacjenta, a następnie zainstalowaniu ich za pomocą nawigatora zwanego „CAR” poprzez edycję genów. Nawigator pozwala komórkom odpornościowym rozpoznawać komórki rakowe i atakować je. Stąd pochodzi terapia „car-t”.

W wielu przypadkach leczenia raka krwi terapia CAR-T osiągnęła bardzo dobre wyniki. Jedną z pierwszych dziewcząt, które otrzymały terapię CAR-T, była Emily Whitehead. Pierwotnie z powodu białaczki nie miała raka przez 7 lat po udziale w badaniu klinicznym terapii CAR-T! Za pomocą komórek odpornościowych białaczka małej dziewczynki stała się bez śladu, co jest równoznaczne z „wyleczeniem”.

Dla wielu innych pacjentów z rakiem krwi terapia car-t może również przynieść cud życia. Obecnie FDA w Stanach Zjednoczonych zatwierdziła dwie terapie CAR-T, a oczekuje się, że w tym roku pojawi się więcej terapii car-t z korzyścią dla pacjentów.

Jednak w przypadku guzów litych rola terapii car-t była bardzo ograniczona. Wielu naukowców zwraca uwagę, że wynika to z braku „adresu nawigacyjnego” guzów litych, które mogą być rozpoznane przez komórki odpornościowe. Jeśli nie możesz znaleźć komórek rakowych, nie możesz ich zaatakować. Jeśli adres nawigacyjny jest ustawiony na niewyraźny, komórki odpornościowe omyłkowo zaatakują inne normalne tkanki i narządy. W leczeniu raka jest to twarda kość do żucia.

Sygnały specyficzne dla raka

W artykule opublikowanym dzisiaj w Internecie w nauce naukowcy znaleźli taki „adres nawigacyjny”, który należy wyłącznie do komórek rakowych. Ten adres nazywa się CLDN6. Jest to białko wyrażane na powierzchni komórki, które może powodować ścisłe sklejanie się komórek. Co ciekawe, CLDN6 jest szczególnie obfity w procesie rozwoju embrionalnego, ale w wieku dorosłym jego zawartość gwałtownie spadnie. Naukowcy przeanalizowali ponad 50 różnych rodzajów tkanek u zdrowych dorosłych i nie znaleźli w nich CLDN6.

Co ciekawe, poziom CLDN6 jest szczególnie wysoki w guzach litych, takich jak rak jajnika, rak płuc i rak macicy. To znaczy, że u dorosłych, jeśli komórki odpornościowe mogą przejść do lokalizacji CLDN6, prawdopodobnie mogą zaatakować komórki rakowe za tym adresem.

Tak robią badacze. Opracowali nową terapię car-t, w której nawigator jest skierowany na CLDN6. Eksperymenty in vitro naukowcy potwierdzili, że to leczenie może skutecznie zabijać komórki rakowe za pomocą CLDN6. Co więcej, nie „zbłądzi” i „nie przekroczy drzwi” do komórek wyrażających cldn3, cldn4 i cldn9, więc jego atak na komórki rakowe jest bardzo specyficzny.

Jeśli „płytka drzwiowa” CLDN6 na komórkach rakowych zostanie usunięta przez edycję genów, terapia komórkowa straci zdolność do atakowania komórek rakowych. Wyniki te pokazują również, że naukowcy rzeczywiście zaprojektowali je do atakowania komórek rakowych poprzez szukanie CLDN6.

W modelu mysim z dużym guzem raka jajnika terapia car-t osiągnęła oczywisty efekt. Po zaledwie dwóch tygodniach leczenia wszystkie guzy myszy wykazały całkowitą regresję. Przeciwnie, myszy w grupie kontrolnej miały guzy, które wciąż rosły szaleńczo.

Popraw działanie przeciwnowotworowe

Naukowcy nie byli zadowoleni z wyników. Wręcz przeciwnie, zdali sobie sprawę, że w leczeniu raka krwi immunologiczne komórki T mogą dotykać dużej liczby „powierzchniowych” wyrazów powierzchni komórek rakowych, więc będą się bardzo rozszerzać. W leczeniu guzów litych immunologiczne komórki T nie mają zbyt dużej szansy na kontakt z „płytą drzwiową”, co ograniczy ich liczbę, ograniczając w ten sposób ich skuteczność.

W tym celu naukowcy opracowali „szczepionkę przeciwnowotworową”. W tym badaniu naukowcy umieścili informacje (RNA wyrażające CLDN6), które mogą przekształcić „płytkę drzwiową” w małą kulkę zwaną „liposomem” i wprowadzili ją do układu limfatycznego myszy. Rzeczywiście, za pomocą szczepionki immunologiczne komórki T namnażały się w dużych ilościach. Można to również rozumieć jako szybki wzrost armii komórek przeciwnowotworowych.

Wraz ze wzrostem liczby komórek odpornościowych poprawił się również efekt przeciwnowotworowy tej terapii. Jeśli tylko otrzyma leczenie car-t, może jedynie opóźnić wzrost guza u myszy z opornym rakiem płuc. Mniej niż 20 dni po leczeniu połowa myszy zmarła na raka. Przeciwnie, jeśli zarówno terapia car-t, jak i szczepionka RNA zostały wstrzyknięte w tym samym czasie, po 25 dniach leczenia wszystkie myszy nadal przeżyły, a objętość guza zmniejszyła się.

Ogólnie rzecz biorąc, ten artykuł opublikowany w nauce silnie odpowiada na problem, że terapia car-t jest trudna do leczenia guzów litych. Na końcu artykułu naukowcy wskazali, że badania te zapewniły nam solidne podstawy, dzięki którym możemy lepiej zagryźć twarde kości innych ścieżek leczenia raka i przynieść korzyści pacjentom na całym świecie tak szybko, jak to możliwe ! (z bioon.com, opracowane przez www.hsppharma.com)