Terapia skojarzona olaparybem kwalifikuje się do przeglądu priorytetowego

Dzisiaj AstraZeneca i Merck (MSD) ogłosiły, że FDA zaakceptowała olaparyb (Lynparza) jako nową aplikację leku i przyznała status przeglądu priorytetowego w połączeniu z bewacyzumabem (bewacizumab), pierwszym leczeniem podtrzymującym dla pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika chemoterapeutyki całkowicie lub częściowo zawierające platynę. Jeśli zostanie zatwierdzony, będzie to czwarte wskazanie Lynparzy do zatwierdzenia raka jajnika w Stanach Zjednoczonych.

Rak jajnika jest ósmą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet na całym świecie. W 2018 r. Odnotowano prawie 300 000 nowo zdiagnozowanych przypadków i około 185 000 zgonów. U większości kobiet zdiagnozowano zaawansowanego raka jajnika z pięcioletnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym około 30%. W przypadku nowo zdiagnozowanego zaawansowanego raka jajnika podstawowym celem leczenia jest jak najdłuższe opóźnienie postępu choroby i utrzymanie jakości życia pacjenta w celu osiągnięcia celu całkowitej remisji lub wyleczenia.

Olaparyb jest pierwszym zatwierdzonym inhibitorem PARP i pierwszą ukierunkowaną terapią mającą na celu usunięcie defektów w szlaku naprawy uszkodzeń DNA (DDR), takich jak mutacje w genie BRCA. Jako dwa ważne białka naprawiające DNA w komórkach, PARP naprawia głównie uszkodzenie jednoniciowego DNA, a BRCA naprawia głównie uszkodzenie dwuniciowego DNA. U pacjentów z rakiem niosących mutacje BRCA1 lub BRCA2 naprawa uszkodzeń DNA staje się bardzo zależna od PARP z powodu inaktywacji białek BRCA. Jeśli aktywność PARP będzie dalej hamowana, komórki nowotworowe będą generować duże ilości uszkodzeń DNA podczas podziału, ostatecznie prowadząc do ich śmierci. Inhibitory PARP mogą nie tylko osiągnąć znaczące efekty u pacjentów z rakiem sutka i jajnika niosących mutacje BRCA, ale także mieć znaczący wpływ u pacjentów z rakiem prostaty niosących mutacje BRCA.

Nagroda FDA za przegląd priorytetowy opiera się na wynikach kluczowego badania klinicznego fazy 3, PAOLA-1, opublikowanego w New England Journal of Medicine. W badaniu tym porównano skuteczność produktu Lynparza z bewacyzumabem w porównaniu z samym bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika leczonych w leczeniu pierwszego rzutu.

Wyniki ocenione przez badacza pokazują, że Lynparza w połączeniu z bewacyzumabem zmniejsza ryzyko progresji choroby lub śmierci o 41% (HR = 0,59, p <0,0001) i="" zmniejsza="" medianę="" przeżycia="" bez="" progresji="" choroby="" (pfs)="" z="" 16,6="" miesiąca.="" 22,1=""> Dwa lata po rozpoczęciu badania u 46% pacjentów otrzymujących Lynparza i bewacyzumab nie wystąpił postęp choroby, w porównaniu z 28% pacjentów w grupie monoterapii bewacyzumabem.

Oczekuje się, że FDA odpowie na ten wniosek w drugim kwartale tego roku.