Ryplazim (plazminogen) ponownie zgłoszony na listę: pierwsze leczenie wrodzonego niedoboru plazminogenu (C-PLGD)!

Liminal BioSciences jest firmą biofarmaceutyczną na etapie klinicznym, zajmującą się opracowywaniem innowacyjnych terapii chorób układu oddechowego, wątroby i nerek, związanych głównie ze zwłóknieniem. Niedawno firma ogłosiła, że ​​ponownie złożyła wniosek o licencję na produkt biologiczny (BLA) na Ryplazim (plazminogen) do US FDA za pośrednictwem swojej amerykańskiej spółki zależnej Prometic Biotherapeutics, który jest stosowany w leczeniu wrodzonego niedoboru plazminogenu (C-PLGD). ). Ponieważ nie ma zatwierdzonej metody leczenia, C-PLGD jest obszarem leczenia o znaczącej niezaspokojonej potrzebie na świecie. Ryplazim ma potencjał, aby być pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia C-PLGD.

C-PLGD to rzadka choroba wieloukładowa, która ma głęboki wpływ na zdrowie i jakość życia pacjentów. Plazminogen to naturalnie występujące białko, które jest syntetyzowane przez wątrobę i krąży we krwi. Aktywowany plazminogen, plazmina, jest podstawowym składnikiem układu fibrynolitycznego i głównym enzymem, który rozpuszcza skrzeplinę i usuwa wynaczyniony fibrynę. Dlatego plazminogen jest niezbędny w gojeniu ran, migracji komórek, przebudowie tkanek, angiogenezie i embriogenezie. Pacjent może nie być w stanie naturalnie wytworzyć wystarczającej ilości plazminogenu po urodzeniu. Stan ten nazywany jest wrodzonym niedoborem plazminogenu (C-PLGD) lub ostrym lub nabytym niedoborem po urazie lub chorobie.

Pacjenci z C-PLGD będą kumulować wzrost fibryny lub zmiany chorobowe na powierzchni błony śluzowej całego ciała. Wiele przypadków rozpoznaje się po raz pierwszy w populacji pediatrycznej. Jeśli nie zostaną leczone na czas, mogą spowodować chorobę z uszkodzeniem narządu. Recenzowane publikacje pokazują, że globalne rozpowszechnienie tej choroby może wynosić 1,6 na milion.

System fibrynolizy (źródło zdjęcia: healthjade.net)

W kluczowym badaniu klinicznym fazy 2/3 dotyczącym leczenia C-PLGD, w sumie 15 pacjentów z C-PLGD, w tym 6 dzieci, zostało włączonych do badania i otrzymywało Ryplazim przez 48 tygodni. Wszyscy pacjenci leczeni Ryplazimem po 12 tygodniach leczenia, minimalna wartość ich osobistego poziomu aktywności plazminogenu osiągnęła co najmniej wzrost zgodności z linią podstawową. Ponadto u wszystkich pacjentów z czynnymi i widocznymi zmianami chorobowymi podczas badania, ich zmiany wygoiły się całkowicie w ciągu 48 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Zdarzenia niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych były łagodne i nie było zgonów, poważnych zdarzeń niepożądanych ani zdarzeń niepożądanych, które doprowadziły do ​​zawieszenia badania.

W 2017 roku firma Liminal BioSciences otrzymała list z pełną odpowiedzią (CRL) od FDA w sprawie Ryplazim BLA. Firma uważa, że ​​tym razem ponownie przedłożona BLA rozwiązała wady związane z niektórymi procedurami produkcyjnymi określonymi w CRL. Firma uważa ponadto, że zmieniona BLA stanowi ponowne przedłożenie klasy II, co oznacza, że ​​FDA zakończy przegląd i podejmie decyzję o zatwierdzeniu w ciągu 6 miesięcy od otrzymania ponownego przedłożenia.

Wcześniej FDA przyznała Ryplazim Orphan Drug Designation (ODD) i Rare Pediatric Disease Design (PRDD) do leczenia C-PLGD. Oznacza to, że jeśli Ryplazim zostanie zatwierdzony, Liminal BioSciences będzie kwalifikować się do otrzymania Voucher Priority Review Voucher (PRV), który można wymienić na priorytetowy przegląd w przypadku kolejnych wniosków o nowe leki i można go sprzedać lub przenieść.

Moira Daniels, Head of Regulatory Affairs and Quality Assurance w Liminal BioSciences, powiedziała: GG: Dziękujemy wszystkim interesariuszom, którzy niestrudzenie pracowali, aby pomóc nam osiągnąć ten kamień milowy, w tym naszemu profesjonalnemu zespołowi w produkcji Liminal BioSciences, kontroli jakości i badaniach klinicznych oraz Badacze, pacjenci i rodziny popierające plan rozwoju Ryplazima&# 39. Naszym celem jest zapewnienie pacjentom pierwszego planu leczenia C-PLGD zatwierdzonego przez FDA, który będzie miał pozytywny wpływ na życie pacjentów."