AstraZeneca przejmuje doustny inhibitor PCSK9 nowej generacji

Niedawno, AstraZeneca podpisała umowę licencyjną z Dogma Therapeutics w celu uzyskania jego doustnego programu inhibitorów PCSK9, i planuje przejść do badań klinicznych na ludziach w przyszłym roku, aby obserwować skutki doustnych inhibitorów PCSK9 u ludzi.

Inhibitory PCSK9 są uważane za największy postęp w polu obniżania lipidów po statynach, ale ich duży potencjał sprzedaży nie został jeszcze zrealizowany na rynku. Obecnie w sprzedaży znajdują się dwa leki na przeciwciała PCSK9, a mianowicie Amgen's Repatha i Sanofi/Regeneron's Praluent. Obie strony są zaangażowane w zaciętą wojnę cenową.

Chociaż istnieje duża liczba wyników badań klinicznych pokazujących, że stosowanie takich leków może zmniejszyć zdarzenia kardiologiczne o 15-20%, powszechne stosowanie inhibitorów PCSK9 opartych na przeciwciałach zostało zakwestionowane ze względu na ich opłacalność.

Alternatywne metody hamowania PCSK9 są również utrudnione przez szeroki zakres miejsc wiązania objętych przeciwciałami i do tej pory zgłaszano jedynie metody pośredniego hamowania PCSK9 przy użyciu małych cząsteczek.

W zeszłym roku, z pomocą Charles River Laboratories, firmy outsourcingowej rozwoju leków, Dogma Therapeutics wyróżniał. Firma wykorzystała swoją platformę do odkrycia inhibitora małej cząsteczki, który może bezpośrednio wiązać się z nową i tajemniczą kieszenią wiążącą w PCSK9.

Według firmy, w badaniach przedklinicznych, zwierząt z rzędu naczelnych z dyslipidemią były traktowane przez podawania doustnego, i stwierdzono, że jego doustne PCSK9 inhibitor małej cząsteczki "Po kilku tygodniach podawania, LDL-C wykazały znaczne i znacznie zmniejszyć."

Teraz AstraZeneca ma nadzieję na uzyskanie tej metody nowej generacji. Szczegóły finansowe tej umowy o zezwoleniu na współpracę nie zostały ujawnione. Zgodnie z zapowiedzią, AstraZeneca przyspieszy projekt do rozwoju klinicznego dyslipidemii i rodzinnej hipercholesterolemii.

Chociaż PCSK9 jest sprawdzonym celem, który może skutecznie zmniejszyć LDL-C, to było bardzo trudne do hamowania go z małych cząsteczek. Niniejsza umowa licencyjna z Dogma Therapeutics zapewni AstraZeneca możliwość opracowania pierwszej małej cząsteczki, doustnie dostępnego inhibitora PCSK9.

Oprócz leków na przeciwciała monoklonalne, istnieje również innowacyjne leczenie, które ma być na rynku, a mianowicie inklisiran Novartis, który został nabyty poprzez nabycie TMC za 9,4 miliardów dolarów. Lek jest rodzajem siRNA, który wykorzystuje mechanizm interferencji RNA, aby bezpośrednio wyłączyć ekspresję białka PCSK9 w wątrobie i wykazał silny wpływ w badaniach klinicznych.

Obecnie inclisiran przechodzi przegląd regulacyjny w Stanach Zjednoczonych i Europie. Z zaletą wstrzyknięcia podskórnego dwa razy w roku, inclisiran musi mieć gwałtowny wpływ na dwa inhibitory monoklonalne PCSK9.