Opzelura Cream wchodzi do przeglądu UE: pierwszy miejscowy inhibitor JAK

Firma Incyte ogłosiła niedawno, że Europejska Agencja Leków (EMA) zaakceptowałaruksolitynibkrem, który jest niesteroidowym, przeciwzapalnym, miejscowym inhibitorem JAK dla dorosłych i młodzieży (wiek> 12 lat) w leczeniu zapalenia twarzy Niesegmentalne bielactwo nabyte (bielactwo nabyte). EMA rozpocznie formalny proces przeglądu MAA. Jeśli zostanie zatwierdzony, krem ​​z ruksolitynibem będzie pierwszym i jedynym lekiem stosowanym w leczeniu bielactwa w celu repigmentacji.

Krem z ruksolitynibem to opatentowany przez Incyte' preparat selektywnego inhibitora kinazy Janus 1 i kinazy Janus 2 (JAK1/JAK2)ruksolitynib, przeznaczony do stosowania miejscowego. Incyte posiada globalne prawa do opracowywania i komercjalizacji kremu z ruksolitynibem. Obecnie krem ​​z ruksolitynibem znajduje się w fazie badań klinicznych III fazy: (1) do leczenia łagodnego do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (projekt TRuE-AD); (2) do leczenia bielactwa nabytego i dorosłych (projekt TRuE-V).

We wrześniu 2021 r. amerykańska FDA zatwierdziła Opzelurę (krem z ruksolitynibem) do krótkotrwałego i nieutrzymującego się przewlekłego leczenia. Otrzymywanie miejscowych leków na receptę nie zapewniało odpowiedniej kontroli choroby lub, gdy te terapie nie są zalecane, nieodporniowo osłabione łagodne do umiarkowanego atopowe zapalenie skóry (AZS) młodzież (w wieku ≥ 12 lat) i dorośli pacjenci.

Warto wspomnieć, że Opzelura jest pierwszym i jedynym miejscowym inhibitorem JAK zatwierdzonym przez amerykańską FDA. Badania wykazały, że rozregulowanie szlaku JAK-STAT prowadzi do kluczowych cech AD, takich jak świąd, stan zapalny i dysfunkcja bariery skórnej. W badaniu klinicznym fazy 3 leczenie preparatem Opzelura znacząco zmniejszyło stan zapalny skóry i swędzenie związane z AD. Zmniejszenie swędzenia może potencjalnie poprawić kluczowe wyniki związane z chorobą i jakość życia pacjentów z AD.

Bielactwo nabyte to przewlekła choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się depigmentacją skóry, która jest chorobą skóry spowodowaną utratą komórek produkujących pigment, melanocytów, co często wpływa na urodę. Bielactwo dotyka około 0,5-2,0% światowej populacji'. Obecnie nie ma terapii lekowej zatwierdzonej przez US FDA lub EU EMA do leczenia bielactwa nabytego. Choroba może wystąpić w każdym wieku, chociaż wiele osób z bielactwem będzie odczuwać początkowe objawy przed 20 rokiem życia.

MAA zruksolitynibkrem do leczenia bielactwa nabytego jest oparty na wynikach kluczowego projektu badań klinicznych fazy 3 TRuE-V. Dane wykazały, że dwa badania kliniczne fazy 3 projektu osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: po 24 tygodniach leczenia, w porównaniu z grupą leczoną zaróbką kremem, zmiany skórne twarzy i układowe u pacjentów leczonych kremem ruksolitynibem grupa odzyskana Kolor znacznie się poprawił. W tym projekcie nie zgłoszono żadnych klinicznie istotnych reakcji w miejscu stosowania kremu z ruksolitynibem przez 24 tygodnie, a ogólne bezpieczeństwo jest dobre. (Szczegółowe wyniki, patrz: EADV 2021: Prezentacje Incyte)

Jonathan Dickinson, wiceprezes wykonawczy i dyrektor generalny firmy Incyte na Europę, powiedział:" EMA' akceptacja kremu ruksolitynib MAA oznacza ważny kamień milowy dla grupy pacjentów z bielactwem. W ich przypadku ich codzienne życie jest zwykle bardzo naruszone, a możliwości leczenia są obecnie ograniczone. . Z zaangażowaniem słuchamy opinii społeczności pacjentów, aby zrozumieć, w jaki sposób możemy pomóc zaspokoić niezaspokojone potrzeby i wesprzeć pracowników służby zdrowia w lepszym radzeniu sobie z tą trudną chorobą. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z agencjami regulacyjnymi w celu poprawy Ta nowa potencjalna terapia przynosi wykwalifikowanych pacjentów.&cyt;

Projekt TRuE-V obejmuje dwa badania III fazy, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), które przeprowadzono u młodzieży i dorosłych (≥12 lat) z bielactwem. Każde badanie obejmowało około 300 przypadków niezdiagnozowanych przypadków. U pacjentów z bielactwem niesegmentalnym (NSV) i obszarami odbarwionymi celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa kremu z ruksolitynibem w monoterapii. W badaniu pacjenci zostali losowo podzieleni na 2 grupy i otrzymywali 1,5% krem ​​z ruksolitynibem dwa razy dziennie (BID) lub krem ​​kontrolny podłoża BID przez 24 tygodnie leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Pacjenci, którzy pomyślnie ukończyli badanie podstawowe i ocenę w 24 tygodniu, w tym ci, którzy otrzymali krem ​​kontrolny nośnika w okresie podwójnie ślepej próby, weszli w fazę ekspansji i byli leczeni 1,5% kremem z ruksolitynibem dwa razy na dobę przez 28 tygodni.

Wyniki wykazały, że zarówno TRuE-V1, jak i TRuE-V2 osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy (p<0,0001 w="" obu="" badaniach):="" 1,5%="" ruksolitynib="" istotnie="" wyższy="" odsetek="" pacjentów="" w="" grupie="" leczonej="" kremem="" dwa="" razy="" na="" dobę="" uzyskał="" poprawę="" wskaźnika="" obszaru="" bielactwa="" twarzy="" (f-vasi)="" o="" ≥75%="" w="" stosunku="" do="" wartości="" wyjściowej="">

Ponadto w tych dwóch badaniach osiągnięto również kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, w tym: procentową poprawę F-VASI w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu, F-VASI50 (poprawa ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej) w 24. tygodniu oraz F-VASI90 (w porównaniu z wartością wyjściową) ). Odsetek pacjentów z poprawą ≥90% i regionalnym wskaźnikiem punktacji ogólnoustrojowego bielactwa nabytego (T-VASI) ≥50% od wartości początkowej (T-VASI50) osiągnął wynik 4 w skali istotności bielactwa (VNS) (nie tak pacjentów z uderzającymi) lub 5 punktami (już nie uderzające), pacjenci zgłaszają wyniki. Ogólna skuteczność i bezpieczeństworuksolitynibkrem są zgodne z wcześniej zgłoszonymi danymi z badania fazy 2 i nie zaobserwowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo obu badań będą kontynuowane zgodnie z planem.

Ruksolitynib jest aktywnym składnikiem farmaceutycznym doustnego leku Incyte' Jakafi. Lek został dopuszczony do 3 wskazań w Stanach Zjednoczonych: (1) Leczenie dorosłych pacjentów z czerwienicą (PV), którzy mają niewystarczającą lub nietolerancyjną odpowiedź na sulfhydrylurię; (2) Leczenie dorosłych pacjentów średniego i wysokiego ryzyka ze zwłóknieniem szpiku (MF), w tym pierwotne MF, MF po PV, MF po nadpłytkowości podstawowej; (3) leczenie opornych na steroidy pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Wśród nich trzecie wskazanie zostało zatwierdzone przez FDA w maju 2019 r. i był to pierwszy lek dopuszczony do leczenia tego wskazania. Jakafi jest sprzedawany przez Incyte w Stanach Zjednoczonych, a Novartis jest sprzedawany pod marką Jakavi na rynkach poza Stanami Zjednoczonymi.

Obecnie Concert opracowuje również cząsteczkę ruksolitynibu zmodyfikowaną technologią chemiczną deuteru – CTP-543. W badaniu klinicznym fazy II wykazał dużą skuteczność w leczeniu łysienia plackowatego. Łysienie plackowate to choroba autoimmunologiczna, która powoduje częściową lub całkowitą utratę włosów. Chemiczna modyfikacja deuteremruksolitynibmoże zmienić swoją farmakokinetykę u ludzi, zwiększając w ten sposób jego zastosowanie w leczeniu łysienia plackowatego. W Stanach Zjednoczonych FDA przyznała CTP-543 status szybkiej ścieżki w leczeniu łysienia plackowatego.