Gefapixant będący antagonistą receptora P2X3 firmy Merck osiągnął dwa sukcesy kliniczne III fazy

Merck& Co ogłosiła niedawno wyniki dwóch kluczowych badań klinicznych III fazy (COUGH-1, COUGH-2) nad lekiem przeciwkaszlowym gefapixant (MK-7264) będącym w fazie rozwoju. Gefapixant to doustny, selektywny antagonista receptora P2X3, który jest opracowywany do leczenia opornego przewlekłego kaszlu (RCC) lub przewlekłego kaszlu o nieznanej przyczynie (UCC). Obecnie nie ma zatwierdzonych metod leczenia i leków na RCC i UCC.

COUGH-1 i COUGH-2 to pierwsze równoległe badania III fazy przeprowadzone z udziałem dorosłych pacjentów z RCC i UCC. RCC odnosi się do kaszlu, który utrzymuje się pomimo odpowiedniego leczenia choroby wewnętrznej, podczas gdy UCC odnosi się do kaszlu, którego przyczyny nie można ustalić pomimo dokładnej oceny.

Struktura chemiczna Gefapixant (źródło zdjęcia: medchemexpress.com)

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą placebo, częstość kaszlu w grupie leczonej gefapiksantem w dawce 45 mg dwa razy dziennie w 12. tygodniu (badanie COUGH-1) i 24. tygodniu (badanie Badanie COUGH-2) (Korzystanie z 24-godzinnego zapisu do obiektywnego pomiaru liczby kaszlu na godzinę) wykazuje statystycznie istotne zmniejszenie. Warto zauważyć, że w dwóch badaniach grupa leczona gefapiksantem w dawce 15 mg dwa razy na dobę nie osiągnęła pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności.

Szczegółowe dane są następujące: (1) W badaniu COUGH-1, w 12. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, częstość kaszlu w grupie leczonej gefapiksantem w dawce 45 mg dwa razy na dobę wynosiła istotnie zmniejszona o 18,45% (95% CI: -32,92 do -0. 86; p=0,041); (2) W badaniu COUGH-2, w 24. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą placebo, 24-godzinna częstość kaszlu po podaniu dawki 45 mg gefapiksantu dwa razy na dobę była znacznie zmniejszona o 14,64% (95% CI). : -26,07 do -1,43; p=0,031). Średnio u pacjentów, którzy przyjmowali 45 mg gefapiksantu dwa razy na dobę, częstość kaszlu zmniejszyła się o 62% w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu COUGH-1 oraz o 63% w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu COUGH-2.

Drugorzędowy punkt końcowy potwierdza główne obserwacje badania. Wyniki częstości kaszlu wczesnego poranka są zwykle podobne do wyników częstości kaszlu 24-godzinnego. Grupa dawki 45 mg dwa razy na dobę osiągnęła istotność statystyczną w badaniu COUGH-2 (szacowane względne zmniejszenie 15,79%, 95% CI: -27,27 do -2,50; p=0,022). W badaniu COUGH-1 istnieje istotny trend ( szacunkowe względne zmniejszenie 17,68%, 95% CI: -32,5 do 0,50; p=0,056). W 24. tygodniu, w porównaniu z grupą placebo, grupa z dawką 45 mg dwa razy dziennie miała istotną poprawę jakości życia związanej z kaszlem (HR=1,41, p=0,042). Wśród pacjentów w grupie z dawką 45 mg u 77,1% pacjentów stwierdzono klinicznie istotny poziom poprawy jakości życia związanej z kaszlem (mierzonej metodą LCQ).

W 2 badaniach bezpieczeństwo i tolerancja gefapixantu są zgodne z wcześniejszymi raportami badawczymi. Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była podobna w każdej grupie (GG lt; 4%). Częstość przerywania leczenia w grupie 45 mg z powodu działań niepożądanych była większa, a częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych ze smakiem była większa. Większość działań niepożądanych związanych ze smakiem była łagodna do umiarkowanej.

Powyższe wyniki zostały ogłoszone na międzynarodowej konferencji European Respiratory Society (ERS) 2020. Merck planuje udostępniać dane z badań COUGH-1 i COUGH-2 agencjom regulacyjnym na całym świecie.

Szacuje się, że 5–10% dorosłych na całym świecie cierpi na przewlekły kaszel. Niektórzy z tych pacjentów to oporny na leczenie przewlekły kaszel (RCC) i niewyjaśniony przewlekły kaszel (UCC) i są oni bardziej wrażliwi na różne czynniki wyzwalające, które zwykle nie powodują kaszlu u zdrowych osób. Obejmuje to codzienne czynności (takie jak rozmowa i śmiech), zmiany temperatury, narażenie na aerozole lub zapachy żywności. Jak dotąd możliwości leczenia tych pacjentów są bardzo ograniczone, a wielu pacjentów nie odczuwa ulgi od wielu lat.

Biorąc pod uwagę ogromne niezaspokojone potrzeby tych pacjentów, wyniki badań COUGH-1 i COUGH-2 są bardzo zachęcające, wskazując, że gefapixant może stanowić nową opcję leczenia dla grup pacjentów zmagających się z obciążeniem tą chorobą.

Dr Roy Baynes, starszy wiceprezes i dyrektor ds. Globalnego rozwoju klinicznego oraz dyrektor medyczny w Merck Research Laboratories, powiedział: „COUGH-1 i COUGH-2 to pierwsze badania III fazy dotyczące opornego lub niewyjaśnionego kaszlu przewlekłego. Merck zobowiązuje się do wszechstronnych badań potencjału gefapiksantu w tej populacji pacjentów. W obu tych badaniach osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, tj. Przyjmowanie 45 mg gefapiksantu dwa razy dziennie znacznie zmniejszyło częstość kaszlu u tych pacjentów. Cieszymy się, że mamy możliwość interakcji z nauką. Świat, aby udostępniać te dane."