Udana faza III silnego inhibitora dwuolowego kwasu żółciowego Odevixibat: Osiągnięcie europejskiego i amerykańskiego punktu końcowego regulacji!

Albireo Pharma jest klinicznie rzadką firmą z chorobami wątroby u dzieci, która opracowuje nowe regulatory kwasów żółciowych. Niedawno firma ogłosiła pozytywne wyniki globalnego badania klinicznego FAZY 3 PEDFIC-1 oceniającego odevixibat w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy do wątrobowej (PFIC). Jest to największe badanie, jakie kiedykolwiek przeprowadzono u pacjentów z PFIC typu 1 (PFIC1) i typu 2 (PFIC2). Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło 2 pierwszorzędowe punkty końcowe: W porównaniu z placebo, odevixibat znacznie zmniejszał odpowiedź kwasu żółciowego (SBA, p=0,003), znacznie poprawiał swędzenie skóry (p=0,004), a częstość biegunki była tylko w pojedynczych cyfrach. .

odevixibat jest pionierskim, silnym, selektywnym, niesystemowym, nieusięgowym inhibitorem transportującego kwasem dwuolowym (IBAT), z minimalną ekspozycją ogólnoustrojową i działającym lokalnie w jelicie. Obecnie lek jest opracowywany w leczeniu rzadkiej choroby cholestatycznej wątroby u dzieci, a pierwszym docelowym wskazaniem jest PFIC.

PFIC jest wyniszczającą chorobą, a jedyną opcją dla wielu pacjentów jest przeszczep wątroby lub inne inwazyjne operacje. Pozytywne wyniki badania PEDFIC-1 stanowią ważny kamień milowy, potwierdzając, że odevixibat jest bezpiecznym i skutecznym lekiem terapeutycznym, który może przynieść rzeczywiste zmiany u pacjentów z PFIC i ich rodzin.

odevixibat może stać się pierwszym lekiem zatwierdzonym do leczenia PFIC. Albireo planuje zakończyć prace regulacyjne w Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych przed 2021 r., a po uzyskaniu zgody lek będzie sprzedawany w drugiej połowie 2021 r.

Struktura chemiczna odevixibat (źródło zdjęcia: medkoo.com)

PEDFIC-1 jest randomizowanym, podwójnie zaślepione, kontrolowanym placebo, globalnym wieloośrodkowym badaniem fazy 3, przeprowadzonym u 62 pacjentów z PFIC1 lub PFIC2 w wieku od 6 miesięcy do 15,9 lat. W badaniu losowo przydzielono pacjentów do otrzymania dwóch komercyjnych doustnych dawek odewixibatu (40μg/kg mc./dobę, 120μg/kg mc./dobę) lub placebo i byli leczeni raz na dobę przez 24 tygodnie. Pacjenci w grupie leczonej odevixibat otrzymywali kapsułki doustne lub aerozole raz na dobę. Te dwa rodzaje preparatów nie wymagają chłodzenia.

Dane wykazały, że w głównej analizie badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy zgodnie z amerykańską regulacją: dodatni wskaźnik oceny świądu w grupie leczonej odewixibatem wynosił 53,5%, a grupa placebo 28,7% (p=0,004). Jeśli chodzi o drugorzędowe punkty końcowe, u 42,9% pacjentów w grupie leczonej odevixibatem odnotowano klinicznie istotną poprawę wyniku świądu (zdefiniowanego jako: w podskali 0-4, wynik świądu w tygodniu 24 zmniejszył się o ≥1,0 punktu w stosunku do wartości wyjściowej), a w grupie placebo 10,5 % (P=0,018).

Ponadto badanie osiągnęło również pierwszorzędowy punkt końcowy zgodnie z przepisami UE: 33,3% pacjentów w grupie leczonej odevixibatem zmniejszyło stężenie kwasu żółciowego w surowicy (sBA) o 70% lub osiągnęło poziom 70 μmol/l, podczas gdy żaden z pacjentów w grupie placebo nie osiągnął tego celu (p = 0,003). Pod względem drugorzędowych punktów końcowych kwasy żółciowe w grupie leczonej odevixibatem zmniejszyły się średnio o 114,3 μmol/l, a grupa placebo zwiększyła się o 13,1 μmol/l (p=0,002).

Dwie dawki odevixibatu były statystycznie istotne w każdym punkcie końcowym. W badaniu odevixibat był dobrze tolerowany. Częstość występowania działań niepożądanych była podobna do częstości występowania placebo. Podczas badania nie stwierdzono poważnych działań niepożądanych (SAE) związanych z narkotykami. Biegunka/częste wypróżnienia są najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przewodu pokarmowego, które wystąpiły u 9,5% pacjentów leczonych odewixibatem i 5,0% w grupie placebo.

Pełne wyniki badań zostaną ogłoszone na przyszłych konferencjach naukowych. Ron Cooper, prezes i dyrektor generalny Albireo, powiedział: "Skuteczne kliniczne zastosowanie inhibitorów IBAT polega wyłącznie na ich zdolności do redukcji kwasów żółciowych i zmniejszenia szybkości biegunki. Oevixibat zmniejsza stężenie kwasów żółciowych u pacjentów z PFIC1 i PFIC2 oraz dowodzi klinicznego znaczenia swędzenie. To ekscytująca wiadomość dla dzieci z PFIC. Jeśli odevixibat zostanie zatwierdzony, pacjenci ci mogą wkrótce mieć łatwy do przyjęcia, raz na dobę lek w leczeniu zagrażającej życiu choroby wątroby. Badanie PEDFIC-1 Te dobre wyniki zwiększają nasze zaufanie do trwającego kluczowego badania BOLD w leczeniu atrezji dróg żółciowych i badania zespołu Alagille'a, które zaplanowano na później w tym roku."

Główny badacz badania, dr Richard Thompson, profesor hepatologii molekularnej w King's College London, powiedział: "Wyniki badania III fazy PEDFIC-1 stanowią potencjał zmiany paradygmatu w leczeniu PFIC. Dane te pokazują, że odevixibat zmniejsza stężenie kwasów żółciowych w surowicy u pacjentów z PFIC. , Poprawiono swędzenie. W połączeniu z dobrym bezpieczeństwem i tolerancją wykazaną przez odevixibat, dane te podkreślają możliwość poprawy w oparciu o istniejące standardy opieki, które zwykle obejmują leki lub przeszczepy nienaturalne. Chirurgia inwazyjna".