Lupkynis złożył wniosek o umieszczenie w UE: Może znacznie poprawić odpowiedź nerek!

Japońska firma farmaceutyczna Otsuka ogłosiła niedawno, że jej europejska spółka zależna złożyła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla voclosporin do Europejskiej Agencji Leków (EMA), która jest doustnym inhibitorem kalcyneuryny (CNI), stosowanym w leczeniu toczniowego zapalenia nerek (LN).

LN jest poważnym zapaleniem nerek spowodowanym przez toczeń rumieniowaty układowy (SLE), który stanowi poważną progresję TRU. Jeśli nie jest skutecznie kontrolowany, może prowadzić do trwałego i nieodwracalnego uszkodzenia nerek, prowadząc do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), zagrażającej życiu. Pomimo otrzymania istniejących terapii do leczenia, około jedna trzecia pacjentów z TRU rozwinie LN, a 10-30% z nich rozwinie ESRD.

voclosporin jest lekiem opracowanym przez Aurinia Pharma do leczenia LN wtórnego do TRU. W grudniu 2020 r. firmy Otsuka Pharmaceutical i Aurinia zawarły umowę o współpracy i licencjonowaniu w celu opracowania i komercjalizacji wokalosporyny w leczeniu LN w Unii Europejskiej, Japonii, Wielkiej Brytanii, Rosji, Szwajcarii, Norwegii, Białorusi, Islandii, Liechtensteinie i na Ukrainie.

W styczniu 2021 r. voclosporin (nazwa handlowa: Lupkynis) została zatwierdzona przez amerykańską FDA, w połączeniu z planem leczenia immunosupresyjnego w tle, do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym LN. W grudniu 2020 r. lek na przeciwciała GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, nazwa rodzajowa: belimumab, belimumab do wstrzykiwań) został zatwierdzony przez amerykańską FDA i stał się pierwszym lekiem do leczenia LN. Lek ten jest odpowiedni do leczenia pozytywnych dorosłych pacjentów z aktywnym LN otrzymujących standardowe leczenie. Lupkynis jest pierwszą doustną terapią zatwierdzoną przez amerykańską FDA do leczenia LN.

Benlysta został zatwierdzony do obrotu w 2011 roku i jest pierwszym nowym lekiem zatwierdzonym do leczenia tocznia rumieniowatego układowego (SLE) w ciągu ostatnich 50 lat. W Chinach Benlysta (belimumab do wstrzykiwań) została zatwierdzona przez Narodową Agencję ds. Żywności i Leków (NMPA) w lipcu 2019 r. do leczenia dorosłych pacjentów z TRU, aw grudniu 2020 r. została zatwierdzona przez NMPA w celu rozszerzenia populacji wskazań na pacjentów w wieku 5 lat. Na podstawie konwencjonalnego leczenia, pacjenci z aktywnym, autoprzeciwciałowo-dodatnim toczniem rumieniowatym układowym (SLE) 5 lat i starsi, którzy nadal mają wysoką aktywność choroby. Zatwierdzenie wskazań dla dzieci czyni z Benlysta pierwszego i jedynego czynnika biologicznego obejmującego leczenie TRU u dzieci i dorosłych w moim kraju.

Regulacyjne zastosowanie wokalosporyny opiera się na wsparciu szeroko zakrojonego projektu rozwoju klinicznego, w tym kluczowego badania fazy III AURORA i kluczowego badania fazy II AURALV. AURORA jest globalnym, kontrolowanym placebo, kluczowym badaniem III fazy. Dane pokazują, że w połączeniu z mykofenolanem mofetylu (MMF) i małymi dawkami doustnych kortykosteroidów, voclosporyna poprawia wydajność pacjentów z tocznią zapaleniem nerek w porównaniu z placebo. Krótko- i długoterminowe rokowanie. Specyficzne dane to: W porównaniu z placebo, wokalosporyna istotnie poprawia częstość remisji nerek (pierwszorzędowy punkt końcowy: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

struktura woklosporyny (źródło zdjęcia: Aurinia)

voclosporin jest nowym i potencjalnie najlepszym w swojej klasie inhibitorem kalcyneuryny (CNI) z danymi klinicznymi ponad 2600 pacjentów w wielu wskazaniach. voclosporin jest antem immunosupresyjnym o synergistycznym i podwójnym mechanizmie działania. voclosporin stabilizuje podocyty nerek poprzez hamowanie kalcyneuryny (CN), blokując ekspresję IL-2 i odpowiedź immunologiczną, w których pośredniczą komórki T. W porównaniu z tradycyjnym CNI, wokalosporyna ma bardziej przewidywalny związek farmakokinetyczny i farmakodynamiczny (monitorowanie leków terapeutycznych może nie być wymagane), zwiększoną siłę działania (w porównaniu z cyklosporyną a) i lepszy profil metaboliczny.

Strukturalnie wokalosporyna jest analogiem cyklosporyny A (cyklosporyny A) z dodatkowym jednołańcuchowym przedłużeniem węgla z podwójnym wiązaniem (wiązanie enowym) na łańcuchu jednowęglowym. voclosporin wiąże się z cyklofiliną A (cyklofiliną A), tworząc kompleks heterodimerów, który następnie wiąże i hamuje kalcyneurynę w celu wywarcia działania immunosupresyjnego. Powinowactwo wiązania voclosporyny i cyklosporyny A z ludzkim białkiem cyklofiliny jest równoważne, ale etylenowy łańcuch boczny wokalosporyny może wywoływać zmiany strukturalne kalcyneuryny po związaniu, co może prowadzić do zwiększonej aktywności immunosupresyjnej.

Oprócz toczniowego zapalenia nerek (LN), Aurinia opracowuje również krople do oczu z wullosporyną (VOS) do leczenia suchego oka (DES). Obecnie istnieją 3 zatwierdzone przez FDA leki na receptę do leczenia DES, z których 2 to CNI. VOS może poprawić leczenie DES poprzez skrócenie czasu osiągnięcia obiektywnego i subiektywnego złagodzenia objawów i oznak DES.